综述：细胞外囊泡在心血管疾病中的作用：病理生理机制、生物标志物和无细胞治疗策略

这篇综述系统阐述了细胞外囊泡（EVs）在心血管疾病（CVDs）中的双重角色：既是炎症和纤维化的病理介质，又是无细胞治疗的潜在载体。文章重点探讨了EVs携带的miRNA（如miR-21、miR-155）、circRNA和蛋白质通过调控cGAS-STING、PI3K/Akt等通路参与心肌梗死（MI）、动脉粥样硬化（AS）等疾病的机制，并展望了EVs作为生物标志物和工程化治疗工具的临床转化挑战。

　　

细胞外囊泡：心血管疾病的“双面信使”

概述

细胞外囊泡（EVs）作为直径40-1000 nm的脂质双层膜结构，通过运输microRNA、蛋白质等生物活性分子介导细胞间通讯。在心血管疾病（CVDs）中，EVs如同精密的信息快递系统，既能加速疾病进展，又能促进组织修复。

EVs的生物发生与分类

EVs根据起源可分为外泌体（40-160 nm）和微泡（100-1000 nm）。外泌体通过多泡体（MVB）与质膜融合释放，携带CD63、HSP70等标志蛋白。有趣的是，氧化应激会刺激血管平滑肌细胞释放富含钙离子的EVs，这可能是缺血再灌注（I/R）损伤的关键诱因。

EVs在心肌梗死中的“善恶博弈”

致病作用：

• 心肌细胞（CMs）释放的EV-miR-208a通过靶向Dyrk2促进心脏成纤维细胞（CFs）增殖，加剧纤维化
• M1巨噬细胞EV-miR-155通过抑制内皮细胞（ECs）一氧化氮合酶（NOS），阻碍血管新生

保护作用：

• 间充质干细胞（MSCs）EV-miR-486-5p通过MMP19-VEGFA通路促进血管再生
• 心脏祖细胞（CPCs）EV携带的骨桥蛋白可刺激CMs增殖，改善心功能

缺血再灌注损伤中的EV调控

循环EV-miR-155-5p通过抑制E3泛素连接酶NEDD4，加剧线粒体损伤。而M2巨噬细胞EV-miR-148a则能抑制TXNIP介导的细胞焦亡，将梗死面积减少40%。

动脉粥样硬化的EV“交通网络”

• 氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）刺激的巨噬细胞EV-miR-4532通过SP1上调VCAM-1
• 血小板EV-miR-25-3p通过抑制Adam10减轻斑块炎症
• 创新性EV递送平台（如血小板膜融合纳米颗粒）显著提升靶向性

心肌炎与心肌病的EV特征

病毒性心肌炎患者血清EV-miR-320通过PIK3R1/Akt/mTOR通路促进CMs凋亡。而在糖尿病心肌病中，ECs释放的EV-Mst1通过Daxx抑制自噬，加速心肌损伤。

临床转化挑战

当前EVs应用面临三大瓶颈：

1. 超速离心法导致50%外泌体结构损伤
2. 循环EV-miR-122在AS和肥胖心肌病中呈现相反表达模式
3. 天然EVs的肝脏快速清除（半衰期<2小时）

未来展望

工程化EVs（如心脏靶向钛修饰EVs）和组合生物标志物（EV-miR-21+miR-126）可能是突破方向。值得注意的是，传统中药通心络通过EV-LncRNA ROR激活eNOS，为中西医结合治疗提供了新思路。

结语

从“疾病帮凶”到“治疗特洛伊木马”，EVs正在改写心血管诊疗范式。随着单细胞测序和微流控技术的发展，这个充满矛盾的纳米世界必将带来更多惊喜。