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头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者预后评估至关重要。研究人员开展了关于预处理外周血生物标志物对 HNSCC 患者放化疗预后价值的研究,发现 H-index 预后能力最佳。该研究有助于完善预后评估体系,为个性化治疗提供依据。
在医学领域,头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)一直是困扰患者和医生的难题。目前,针对 HNSCC 患者的预后评估,主要依赖 TNM 分类系统,该系统依据肿瘤在局部、区域和远处的扩散程度进行分类。然而,大量研究表明,像患者年龄、合并症以及整体健康状况等因素,同样对预后有着重要影响,但 TNM 系统却未能将这些因素纳入考量。这就导致在实际临床应用中,仅依靠 TNM 分类进行预后评估存在一定的局限性,难以精准地为患者制定个性化的治疗方案。
与此同时,几乎所有 HNSCC 患者在肿瘤诊断时都会进行血液检测,其结果蕴含着丰富的信息。例如,中性粒细胞、单核细胞和血小板的绝对计数,能反映肿瘤引发的促炎状态;淋巴细胞计数可作为患者免疫系统功能的一个参考指标;血红蛋白浓度常被视为整体健康状况的替代标志物,在众多实体肿瘤(包括 HNSCC)中,其水平降低往往与预后不良相关;总蛋白或白蛋白水平则能体现患者的营养状况,低水平同样预示着较差的肿瘤治疗结局。为了更充分地利用外周血参数提供的信息,提高预后评估的准确性,研究人员尝试定义了多种结合这些单个参数的指标。
在这样的背景下,来自西班牙多家研究机构(Hospital Parc Taulí、Hospital de La Santa Creu I Sant Pau、Centro de Investigación Biomédica en Red de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina)的研究人员 Aina Sansa、Rosselin Vásquez 等人开展了一项重要研究。他们的研究成果发表在《Clinical and Translational Oncology》杂志上。
这项研究旨在确定预处理外周血参数在接受放化疗或生物放疗的 HNSCC 患者中的预后能力,并找出其中预后能力最佳的参数或指标。研究人员进行了一项回顾性研究,从 1985 年起就前瞻性地收集了在其中心诊断和治疗的头颈部恶性肿瘤患者的数据。最终纳入研究的是 2002 年至 2020 年间确诊的 345 例 HNSCC 患者,这些患者均未接受过先前的肿瘤治疗,接受了放化疗或生物放疗,且在治疗开始前 4 周内进行了外周血检测,并至少有 3 年的随访。
研究人员用到的主要关键技术方法包括:首先,依据国际共识指南,对患者进行放疗和化疗的规范治疗;其次,通过递归划分分析(CRT)等方法,对收集到的患者数据进行处理和分析;此外,运用受试者工作特征曲线(ROC 曲线)来评估外周血参数 / 指标的预后能力;利用卡普兰 - 迈耶(Kaplan-Meier)法估计生存率,通过对数秩检验(log-rank test)比较生存曲线,采用 Cox 比例风险模型进行多变量分析。样本队列来源于研究中心收集的符合条件的患者。
研究结果如下:
- 患者特征与疾病复发转移情况:在随访期间,96 例(27.8%)患者出现局部肿瘤复发,63 例(18.3%)出现区域复发,52 例(15.1%)出现远处转移,121 例(35.1%)患者因肿瘤进展死亡。
- 不同参数和指标的预后能力评估:通过 ROC 曲线分析不同参数和指标的预后能力,发现 H-index(Host-index)的曲线下面积最大,为 0.708(95% CI 0.631 - 0.784,P = 0.0001) ,表明其预后能力最佳。H-index 综合了血红蛋白、白蛋白水平,以及中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的绝对计数的预后信息。
- 基于 H-index 的患者分组及生存分析:以疾病特异性生存率(DSS)为因变量,对 H-index 进行递归划分分析,确定了三个患者类别,截断点分别为 1.88 和 3.62。H-index 低于 1.88 的患者(n = 80,25.9%),5 年 DSS 为 85.2%(95% CI 77.0 - 93.4%);H-index 在 1.88 和 3.62 之间的患者(n = 115,37.2%),5 年 DSS 为 68.6%(95% CI 60.8 - 76.4%);H-index 高于 3.62 的患者(n = 114,36.9%),5 年 DSS 为 40.3%(95% CI 30.3 - 50.3%)。
- 多变量分析结果:多变量分析显示,H-index 类别在调整了肿瘤位置、分期、治疗类型等因素后,仍具有独立的预后能力。与 H-index 低于 1.88 的患者相比,H-index 在 1.88 - 3.62 之间的患者死于肿瘤的风险高 2.37 倍(95% CI 1.18 - 4.72,P = 0.014),H-index 高于 3.62 的患者死于肿瘤的风险高 5.64 倍(95% CI 2.95 - 10.81,P = 0.0001) 。此外,治疗类型也是一个具有预后能力的变量,接受生物放疗的患者肿瘤相关死亡率比接受放化疗的患者高 2.19 倍(95% CI 1.42 - 3.37,P = 0.0001)。
研究结论和讨论部分指出,在所有分析的参数和指标中,H-index 对接受放化疗或生物放疗的 HNSCC 患者具有最佳的预后能力。H-index 的预后能力不受肿瘤原发部位、分期、治疗类型或人乳头瘤病毒(HPV)状态(在口咽癌患者中)的影响。虽然该研究存在一定局限性,如回顾性研究可能导致缺乏患者合并症和当前治疗对血液值影响的信息,且未检测某些全身炎症指标,但 H-index 作为一种强大的生物标志物,具有独立于患者特征的预后判别能力。这一研究结果提示,将 H-index 这样的参数纳入预后评估体系,有望补充常用的 TNM 分期系统,为 HNSCC 患者提供更精准的预后评估,从而助力临床医生制定更合理的个性化治疗方案,对提高 HNSCC 患者的治疗效果和生存质量具有重要意义。