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为探究免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的疗效与安全性，研究人员开展回顾性分析。结果显示联合治疗可改善患者生存，脑转移患者获益明显，但需关注免疫相关不良事件。这为 ES-SCLC 治疗提供新方向。
在肺癌的众多类型中，小细胞肺癌（SCLC）虽只占全球肺癌病例的 13 - 15%，却因其恶性程度高、转移迅速，导致死亡率居高不下。尤其是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，确诊时往往已处于疾病晚期，治疗手段有限，5 年生存率不足 7% ，传统铂类化疗下的中位总生存期（OS）仅 8 - 13 个月。尽管探索了多种分子靶向药物作为一线治疗方案，但都未能显著延长患者生存期。
随着免疫治疗时代的到来，免疫检查点抑制剂（ICIs）如 PD-1 和 PD-L1 抗体给 ES-SCLC 的治疗带来了新希望。SCLC 具有较高的免疫原性，理论上对免疫治疗敏感，然而其肿瘤浸润淋巴细胞水平相对较低、PD-L1 表达减少，又限制了 ICIs 的疗效。而且不同研究中 ICIs 联合化疗的生存结果差异较大，同时还面临治疗耐药、疾病进展快以及缺乏有效生物标志物指导患者选择等难题。此外，临床试验与真实世界存在差距，临床研究中的良好结果在实际应用中能否重现也有待验证。
为了解决这些问题，广州医科大学附属广州市胸科医院的研究人员 Yalin Xie、Xiang Li、Hongxu Lu 等人开展了一项回顾性研究，评估 ICIs 联合标准化疗在 ES-SCLC 患者中的安全性和疗效，同时探究 PD-1 与 PD-L1 抑制剂的相对疗效，以及 ICIs 对脑转移患者的疗效。该研究成果发表在《Discover Oncology》上。
研究人员从广州市胸科医院 2018 年 1 月 1 日至 2022 年 6 月 30 日确诊的 ES-SCLC 患者中筛选符合条件的病例。纳入标准包括组织学或细胞学确诊的 ES-SCLC、无抗肿瘤药物治疗史、完成至少一个疗程的 EP（依托泊苷和铂类化疗）或 IEP（ICIs 联合 EP）治疗、至少有一次疗效评估、ECOG 体能状态评分 0 - 2 分、年龄 18 - 80 岁；排除标准为曾接受过系统治疗、有需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病、参与其他可能干扰结果的临床试验等。最终 102 例患者纳入研究，分为 IEP 组（33 例）和 EP 组（69 例）。
研究采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1 评估疗效，测量无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），依据不良事件通用术语标准（CTCAE）v5 评估安全性。统计分析使用 SPSS 26.0 软件，缺失数据采用成对删除法处理，分类变量用卡方检验，生存分析用 Kaplan - Meier 法和对数秩检验，Cox 比例风险模型用于确定可能从联合治疗中获益的患者亚组。
在生存结果方面，截至 2023 年 6 月 30 日，IEP 组中位 OS 为 14.3 个月，显著长于 EP 组的 10.8 个月；但两组中位 PFS 无显著差异，分别为 5.9 个月和 5.3 个月。IEP 组和 EP 组 1 年 OS 率分别为 54.5% 和 40.6%，2 年 OS 率分别为 21.2% 和 13.0%，客观缓解率（ORR）相似，分别为 57.6% 和 60.9%。
亚组分析发现，脑转移患者接受 IEP 治疗的中位 OS（15.9 个月）显著长于 EP 治疗（8.3 个月）；有吸烟史和脑转移的患者从 IEP 治疗中获益更明显。而在肝转移患者中，两组中位 OS 无显著差异。此外，PD-L1 抑制剂组患者的中位 PFS（7.0 个月）长于 PD-1 抑制剂组（3.4 个月），但两组 OS 相似。
安全性方面，IEP 组和 EP 组在血液学毒性、胃肠道反应、肝肾功能障碍等方面无显著差异，但 IEP 组肺炎发生率（12.1%）显著高于 EP 组（1.4%），IEP 组还出现 1 例致命的急性肝衰竭，考虑与免疫治疗相关。
该研究表明，ICIs 联合化疗可改善 ES-SCLC 患者的生存结局，尤其是脑转移患者获益显著，可作为有前景的一线治疗方案。但同时需密切关注免疫相关不良事件，特别是肺炎和肝炎。不过，研究也存在局限性，如 ICIs 使用由临床判断决定，存在选择偏倚；回顾性研究设计无法确定因果关系；样本量相对较小等。未来还需更大规模、前瞻性、随机对照试验进一步验证。总体而言，这项研究为 ES-SCLC 的治疗提供了重要的临床依据，推动了肺癌免疫治疗领域的发展。
