编辑推荐：
这篇综述聚焦于克罗恩病（CD）中靶向白细胞介素 - 23（IL-23）通路的治疗药物。介绍了 IL-23 抑制剂的异同，总结关键 3 期及头对头试验，探讨其治疗定位与未满足的临床需求，还展望了未来研究方向。
白细胞介素 - 23（IL-23）与克罗恩病（CD）的关联
白细胞介素 - 23（IL-23）属于 IL-12 细胞因子家族，在肠道稳态和炎症调节中扮演着至关重要的角色。它与炎症性肠病（IBD）的发病机制紧密相连，尤其是在克罗恩病（CD）的发生、发展过程中起到关键作用。
靶向 IL-23 通路的治疗药物概述
近年来，针对 IL-23 的 p19 亚基开发的治疗方法，为炎症性肠病（IBD）患者带来了新的希望。这些疗法已证实对中重度克罗恩病（CD）具有疗效和安全性，极大地拓展了 CD 的治疗选择。目前市面上的 IL-23 抑制剂众多，它们在作用机制、疗效特点等方面既有相似之处，也存在差异。
IL-23 抑制剂的相似点与不同点
相似之处在于，各类 IL-23 抑制剂都以 IL-23 的 p19 亚基为靶点，通过阻断 IL-23 信号通路，抑制相关炎症反应，从而达到治疗克罗恩病（CD）的目的。然而，不同的抑制剂在药物结构、与靶点的结合方式、药物代谢动力学以及临床疗效表现等方面有所不同 。比如，部分抑制剂与 p19 亚基的结合更为紧密，作用时间更长；而有些抑制剂则可能在不良反应发生率、对特定症状的改善效果等方面具有独特之处。
关键 3 期试验及头对头试验总结
关键的 3 期临床试验为评估 IL-23 抑制剂的疗效和安全性提供了重要依据。这些试验在设计上，通常会选取大量中重度克罗恩病（CD）患者作为研究对象，设置严格的对照组，观察指标涵盖临床缓解率、内镜改善情况、患者生活质量等多个方面。通过对这些试验的设计特点进行分析，可以更好地理解不同 IL-23 抑制剂的优势和局限性。
头对头试验则直接对比了不同 IL-23 抑制剂的疗效和安全性。在这类试验中，研究者将两种或多种抑制剂同时应用于不同组别的患者，在相同的治疗周期内观察各项指标的变化，从而直观地比较出不同药物之间的差异。这种试验方式对于临床医生选择更合适的治疗药物具有重要的指导意义。
选择性 IL-23 药物的治疗定位及未满足的临床需求
在克罗恩病（CD）的治疗中，选择性 IL-23 药物已占据了重要的地位。它们对于中重度 CD 患者的症状缓解、疾病控制具有显著效果。然而，目前仍存在一些未满足的临床需求。例如，对于具有肠外表现（EIMs）、瘘管和狭窄等复杂表型的 CD 患者，现有的 IL-23 抑制剂治疗效果还有提升空间；在疾病亚型的针对性治疗方面，也需要更深入的研究。此外，长期使用 IL-23 抑制剂的安全性和有效性监测，以及如何优化联合治疗方案，都是当前临床实践中亟待解决的问题。
未来研究方向展望
正在进行的 3 期研究致力于测试 p19 特异性选择性 IL-23 抑制剂，有望为具有复杂表型的 CD 患者提供更多的治疗选择。随着分子和细胞表征技术的不断进步，开发预测性分子生物标志物成为可能。这些生物标志物能够帮助医生更准确地判断患者对不同 IL-23 抑制剂的反应，从而实现个性化的治疗方案制定。
精准医学研究将进一步加深人们对 IL-23 分子生物学的理解。通过研究 IL-23 抑制剂在复杂 CD 中的作用机制，以及它们与其他疗法之间潜在的互补或协同效应，可以为优化治疗策略提供理论依据，推动克罗恩病（CD）治疗领域的不断发展。
