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目前 CDH1 基因（CDH1）致病性变异（PV）与结直肠肿瘤的关系尚不明确，是否需对相关患者进行早期结直肠癌（CRC）筛查存争议。研究人员开展国际多中心研究，分析CDH1 PV 携带者结肠镜检查结果，发现其腺瘤检出率较高，或提示 CRC 风险增加，为筛查提供参考。
在医学领域，癌症的遗传因素一直是研究的重点方向。其中，
CDH1基因的致病性变异（PV）备受关注，它与遗传性弥漫性胃癌（HDGC）和小叶性乳腺癌的发生紧密相关。然而，
CDH1 PV 与结直肠肿瘤之间的联系却迷雾重重。此前的研究给出的结论并不统一，有的研究显示
CDH1 PV 携带者患结直肠腺瘤或无柄锯齿状病变（SSL）的风险增加，但也有大型欧洲研究表明二者并无关联。由于缺乏足够证据，临床上面临着艰难的抉择：是否应该对
CDH1 PV 携带者进行早期结直肠癌（CRC）筛查呢？为了解开这些谜团，来自美国克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）和德国家族性肠道癌联盟（German Consortium for Familial Intestinal Cancer）等多个机构的研究人员携手开展了一项国际多中心研究，相关成果发表在《Familial Cancer》杂志上。
研究人员采用回顾性分析方法，对前瞻性纳入的队列进行研究。样本来自克利夫兰诊所的 David G. Jagelman 遗传性结直肠癌登记处，以及德国家族性肠道癌联盟八个中心的当地数据库和德国国家遗传性肿瘤综合征中心（National Center for Hereditary Tumor Syndromes）的前瞻性队列。研究对象为年龄≥18 岁、携带CDH1基因 PV（定义为 4 类或 5 类 PV）且在 2004 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日期间至少进行过 1 次结肠镜检查的成年人。研究中，他们详细记录患者的人口统计学特征、个人和家族癌症病史、结肠镜检查结果等信息，并对数据进行了多种统计学分析。
研究结果
- 人口统计学特征：研究共纳入 103 名CDH1 PV 携带者，多数为女性（66%）和白种人（93.1%）。整体上，48.5% 的患者有胃癌个人病史，22.3% 有结直肠癌家族病史，女性携带者中 39.7% 有乳腺癌病史。首次结肠镜检查的中位年龄为 47 岁，克利夫兰队列患者年龄（中位 49.9 岁）大于德国队列（中位 43 岁）。
- 结肠镜检查结果：总体腺瘤检出率（ADR）为 35.9%（95% CI：27.3 - 45.5%），克利夫兰队列（48.6%，95% CI：33.0 - 64.4%）高于德国队列（29.4%，95% CI：19.9 - 41.1%），但差异无统计学意义（p=0.055）。SSL 检出率为 9.7%，克利夫兰队列（11.4%）高于德国队列（8.8%）。3 名患者（3.2%）被诊断出结直肠癌，其中 2 例发病年龄小于 50 岁。
- 年龄与 ADR 的关系：按年龄分层后发现，年龄对 ADR 有显著影响。小于 45 岁患者的 ADR 最低（13.6%，95% CI：6.40 - 26.7%），45 - 49 岁和≥50 岁患者的 ADR 相似（分别为 52.4%，95% CI：32.4 - 71.7% 和 52.6%，95% CI：37.3 - 67.5%；p<0.001）。不同年龄组在 SSL、高级别 SSL 或结直肠癌检测方面无显著差异。
研究结论与讨论
这项国际研究首次大规模探究了CDH1 PV 患者的结肠镜检查结果。研究表明，美国CDH1 PV 携带者的 ADR 可能高于普通人群，且在 50 岁前检测到较多腺瘤，提示这一人群患 CRC 的风险可能增加。虽然德国队列的 ADR 与德国全国平均风险筛查队列相似，但CDH1 PV 携带者中出现了早期结直肠癌病例，以及在小于 45 岁年龄组中检测到高级别腺瘤 / SSL，进一步支持了这一人群 CRC 风险升高的观点。
研究中发现的 ADR 随年龄增长而上升的趋势，且在各年龄组均高于美国普通人群相应年龄组的 ADR，这表明CDH1 PV 携带者是 CRC 的高危人群，可能从早于普通人群的筛查中获益。目前的研究存在一定局限性，如回顾性研究设计、样本量较小且缺乏病例对照等。但该研究仍具有重要意义，为CDH1 PV 携带者 CRC 筛查策略的制定提供了初步依据，后续还需要更大规模的前瞻性研究来进一步验证这些发现，以完善临床筛查指南，更好地预防和控制CDH1 PV 携带者的 CRC 发生风险。
