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本研究针对新生儿脑脓肿病因不明问题展开。研究人员对一名脑脓肿新生儿进行研究，发现其存在甲羟戊酸激酶缺乏症（MKD），证实 MKD 可引发严重神经系统并发症，为该疾病中枢神经系统受累研究提供新方向。
在医学的神秘世界里，新生儿的健康问题一直备受关注。脑脓肿，这个看似罕见却又十分凶险的疾病，常常让医生们感到棘手。在面对新生儿脑脓肿时，传统认知中主要关注常见的感染因素，但还有一些隐藏在背后的病因尚未被完全揭开。目前，对于某些特殊疾病与新生儿脑脓肿之间的关联，我们了解得还不够深入。许多新生儿脑脓肿病例在常规治疗下效果不佳，这背后是否隐藏着特殊的疾病机制呢？正是在这样的背景下，为了探寻新生儿脑脓肿的真正病因，来自印度安得拉邦维杰亚瓦达安库拉妇女儿童医院（Ankura Hospital for Women and Children）儿科的研究人员 Anurupa Popuri、Nikhil Rajvanshi 和 Nagaraja Venigalla 展开了一项意义重大的研究。
他们遇到了一名出生仅 9 天的男婴，其父母为近亲结婚。男婴出现了发热和急性发作的右侧阵挛性癫痫症状。医生最初怀疑是晚发性败血症，经过一系列检查发现，男婴白细胞增多（23,200/cumm，72% 为中性粒细胞），炎症标志物升高（C 反应蛋白 CRP：112 mg/L，红细胞沉降率 ESR：68 mm/h）。脑脊液检查显示细胞增多（320/cumm，64% 为中性粒细胞），蛋白质升高（223 mg/dL），葡萄糖降低（8 mg/dL），脑脊液培养出大肠杆菌，但血培养无菌。脑电图显示左侧额中央区发作间期放电，提示局灶性癫痫，随后的头颅增强计算机断层扫描（CECT）发现左侧额顶叶脑脓肿。根据脑脊液药敏结果，医生开始使用头孢噻肟和阿米卡星治疗。然而，男婴持续发热，炎症标志物不断恶化（CRP 升至 320 mg/L，ESR 升至 110 mm/h），于是将头孢噻肟升级为美罗培南。第 7 天的脑脊液检查仍显示细胞增多（358/cumm，60% 为中性粒细胞），蛋白质（198 mg/dL），葡萄糖（12 mg/dL），但培养无菌。由于临床症状没有改善，又加用了粘菌素。
在免疫缺陷检查中，研究人员发现男婴存在高免疫球蛋白血症（IgG：9.3 g/L，IgM：2.86 g/L，IgA：0.62 g/L，IgD：210 IU/mL，正常范围：<0.14 IU/ml），淋巴细胞亚群和二氢罗丹明（DHR）检测正常。临床外显子测序证实男婴患有甲羟戊酸激酶缺乏症（Mevalonate Kinase Deficiency，MKD），存在致病性纯合 MVK 突变（外显子 11，c.1129G>A，p.Val377Ile） 。尽管给予了重症监护治疗，男婴最终还是不幸离世。持续的发热、不断上升的炎症标志物以及升高的 IgD 表明男婴存在潜在的高炎症状态，这也指向了 MKD。
MKD 是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由胆固醇生物合成酶甲羟戊酸激酶缺陷引起。其症状从轻度的高 IgD 综合征（Hyper-IgD syndrome，HIDS，表现为发热、腹痛、关节痛）到严重的甲羟戊酸尿症（表现为发育迟缓、小脑萎缩）不等。此前，MKD 还与色素性视网膜炎、炎症性肠病（IBD）和巨噬细胞活化综合征（MAS）有关联 。不过，脑脓肿与 MKD 的关联此前尚未见报道，研究人员推测可能是强烈的炎症反应导致了这一结果。
免疫反应在中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）炎症和脓肿形成中起着关键作用。虽然 MVK 突变主要引起全身炎症，但由于血脑屏障（Blood - Brain Barrier，BBB）的存在，其对中枢神经系统的直接影响尚不确定。通常，V377Ile 变异与轻度 HIDS 相关，但在这个病例中，感染可能破坏了血脑屏障，引发了过度的炎症反应。
这项研究意义非凡，它揭示了 MKD 可导致严重的神经系统并发症，为 MKD 中枢神经系统受累的研究提供了新的方向，也提醒临床医生在面对新生儿脑脓肿时，除了考虑常见病因外，还应警惕像 MKD 这样的罕见疾病。该研究成果发表在《Indian Journal of Pediatrics》上，为全球医学研究提供了宝贵的参考。
在研究过程中，研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先是脑脊液检查，通过对脑脊液细胞计数、蛋白质和葡萄糖含量测定以及细菌培养，判断是否存在感染及感染类型；其次是脑电图检查，用于监测癫痫发作情况；最后，采用临床外显子测序技术，检测基因变异，确定是否存在遗传性疾病。研究样本来自这名 9 天的新生儿患者。
下面来看研究结果：
- 临床症状及检查结果：新生儿出现发热、癫痫症状，血液检查显示白细胞增多、炎症标志物升高，脑脊液检查异常且培养出大肠杆菌，脑电图提示局灶性癫痫，头颅 CECT 发现脑脓肿。通过这些常规临床检查，明确了新生儿的病情表现及感染情况。
- 免疫缺陷检查结果：发现新生儿存在高免疫球蛋白血症，淋巴细胞亚群和 DHR 检测正常。这表明新生儿的免疫系统存在异常，但并非常见的免疫缺陷类型。
- 基因检测结果：临床外显子测序证实新生儿患有 MKD，存在特定的 MVK 基因突变。这一结果揭示了新生儿病情背后潜在的遗传因素。
研究结论表明，在这名新生儿脑脓肿病例中，MKD 是导致病情严重且难以治愈的重要原因。讨论部分指出，虽然 MKD 与脑脓肿的关联此前未被报道，但本研究为进一步探索 MKD 在中枢神经系统疾病中的作用提供了依据。这一发现的重要意义在于，它拓宽了临床医生对新生儿脑脓肿病因的认识，提醒在临床实践中对于常规治疗效果不佳的病例，应考虑罕见遗传疾病的可能性，为后续的诊断和治疗提供了新的思路和方向。
