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在重症监护领域，氯胺酮使用对患者影响备受关注。为探究低剂量氯胺酮（<0.2mg/kg/h）与重症患者幻觉的关系，研究人员开展回顾性研究。结果显示，低剂量氯胺酮显著增加患者 30 天内幻觉风险。这一发现对临床合理用药意义重大。
在医疗领域，重症患者的治疗一直是个充满挑战的难题。氯胺酮作为一种常用药物，在镇静、镇痛等方面有着重要作用。然而，它在重症患者使用过程中，是否会引发一些不良后果，尤其是幻觉，一直是医学专家们关注的焦点。此前，虽然氯胺酮在不同剂量下的部分作用已被知晓，但低剂量氯胺酮对重症患者幻觉发生的影响却尚不明确。这一知识空白可能会影响医生对重症患者的用药决策，进而影响患者的治疗效果和生活质量。为了填补这一空白，来自澳大利亚多所机构（包括奥斯汀医院、莫纳什大学等）的研究人员开展了相关研究。该研究成果发表在《Intensive Care Medicine》上，为临床治疗提供了重要参考。
研究人员采用回顾性研究方法，利用澳大利亚墨尔本一所大学附属医院 ICU 的电子病历数据进行分析。研究纳入了 2016 年 6 月至 2021 年 4 月期间收治的成年患者，通过严格的筛选标准，最终确定 7514 例患者纳入研究。在研究过程中，运用边际结构模型和参数 g 公式评估低剂量氯胺酮对幻觉发生的影响；借助自然语言处理（NLP）技术，从医护人员的记录中提取关键信息，用于确定幻觉、谵妄及行为障碍等情况 。
研究结果
- 患者基本情况及氯胺酮使用特征：研究涉及 7514 例患者，其中 625 例（8%）接受低剂量氯胺酮治疗。从 ICU 入院到开始使用低剂量氯胺酮的中位时间为 0（0 - 1）天 ，平均每日剂量为 0.11（0.08 - 0.15）mg/kg/h，每位患者使用氯胺酮的中位总剂量为 208（104 - 438）mg，使用中位时长为 1.2（0.6 - 2.2）天。
- 临床结局：接受低剂量氯胺酮治疗的患者在 30 天内出现幻觉的比例更高（26% vs. 7%，P<0.001），且首次出现幻觉的时间更早（2 [1 - 3] 天 vs. 3 [1 - 7] 天，P<0.001 ）。虽然两组患者 30 天内谵妄发生率相似（13% vs. 14%，P = 0.433），但接受低剂量氯胺酮治疗的患者 NLP 诊断的行为障碍（NLP-Dx-BD）发生率更高（63% vs. 50%，P<0.001） ，主要是因为其中低活性 NLP-Dx-BD 的发生率较高（52% vs. 39%，P<0.001）。此外，接受低剂量氯胺酮治疗的患者 ICU 住院时间更长，但 30 天 ICU 死亡率更低（3% vs. 7%，P<0.001）。
- 氯胺酮与幻觉的关联：在调整基线和时间相关的混杂因素后，低剂量氯胺酮的使用与 30 天内幻觉发生风险增加显著相关（OR，6.46 [95% CI 5.17 - 8.07]；P<0.001） 。通过参数 g 公式分析也证实了这一结果，在自然病程（常规护理）下，30 天内幻觉的估计风险为 7.4%（95% CI 6.8 - 8.1%） ，而持续使用低剂量氯胺酮的策略下，风险为 26.6%（22.6 - 30.6%）。
- 亚组和敏感性分析：不同亚组分析未发现治疗效果存在异质性。多种敏感性分析，如完全病例分析、调整 Richmond 躁动镇静评分（RASS）作为时间相关混杂因素的模型、纳入抗精神病药物和苯二氮卓类药物使用情况的模型等，均得到相似结果。参数 g 公式分析显示，无论治疗开始时间和持续时间如何，低剂量氯胺酮与幻觉风险增加的关联始终存在，但在第 10 天开始使用低剂量氯胺酮的策略相比早期使用，导致的幻觉风险更低。
研究结论与讨论
该研究首次针对低剂量氯胺酮对重症患者幻觉发生的影响进行了大规模观察性研究。结果表明，低剂量氯胺酮与重症患者 30 天内幻觉发生风险增加密切相关，且这一关联在不同分析方法和临床场景中均较为稳健。然而，由于研究的回顾性本质，可能存在残余混杂因素影响结果。此外，研究在资源丰富国家的一所大学附属医院 ICU 开展，其结果外推性存在一定局限。尽管如此，该研究仍具有重要意义，它提示临床医生在使用低剂量氯胺酮治疗重症患者时，需谨慎权衡其镇痛效果与增加幻觉风险的利弊，为后续前瞻性研究奠定了基础，有望推动临床更合理地使用氯胺酮，改善重症患者的治疗效果 。
