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X 连锁低磷血症（XLH）常规治疗效果不佳，为评估布罗索尤单抗（burosumab）在 XLH 成人患者中的疗效及预测因子，意大利研究人员开展相关研究。结果显示该药物能提升血清磷酸盐水平、改善临床结局，基线指标可预测疗效，有助于个性化治疗。
在人体复杂的生理系统中，有一种罕见的遗传疾病正困扰着不少患者，它就是 X 连锁低磷血症（XLH）。XLH 是由 PHEX 基因突变引起的，该突变会让一种叫成纤维细胞生长因子 23（FGF23）的激素水平升高。FGF23 原本是维持磷酸盐平衡的 “小卫士”，但在 XLH 患者体内，它却 “叛变” 了，导致尿液中磷酸盐大量流失，血液中磷酸盐水平降低，进而引发一系列骨骼和骨骼外的异常，比如患者会出现骨软化、佝偻病，还常伴有骨痛、肌无力、牙齿畸形等症状，严重影响生活质量。
以往针对 XLH 的常规治疗方法，是使用磷酸盐盐和活性维生素 D 类似物，试图纠正低磷血症。然而，这种治疗方式往往差强人意，即便患者严格遵循治疗方案，在身高增长、改善骨骼畸形和控制疼痛方面，也难以达到令人满意的效果，而且还会带来高钙尿症、肾钙化、继发性或三发性甲状旁腺功能亢进，以及胃肠道不适等副作用，使得患者治疗依从性降低，进一步影响治疗效果。
在这样的困境下，一种名为布罗索尤单抗（burosumab）的药物出现了，它是一种能使 FGF23 失活的人单克隆抗体，直接针对 XLH 的发病机制，从根源上解决问题。不过，虽然布罗索尤单抗在一些研究中展现出了良好的效果，但在真实世界中的疗效究竟如何，哪些因素又会影响它的治疗效果呢？为了解开这些谜团，来自意大利多所大学医院（包括帕多瓦大学医院、米兰 “Fondazione Ca’ Granda IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico” 医院等）的研究人员开展了一项重要研究。该研究成果发表在《Journal of Endocrinological Investigation》上，为 XLH 的治疗带来了新的曙光。
研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。他们从意大利 9 所大学医院的门诊，收集了 2019 - 2023 年期间符合条件的成年 XLH 患者资料（样本队列来源）。通过回顾性查阅患者病历，收集人口统计学、临床和放射学数据。同时，对患者进行实验室检测，包括在基线、给药间隔的中点和终点采集血液和尿液样本，检测血清和尿钙、磷、肌酐，以及 25 - OH - 维生素 D、PTH 和完整的 FGF23（iFGF23）等指标。此外，还运用多种统计分析方法，探究各变量之间的关系。
下面来看具体的研究结果：
- 患者特征：研究共纳入 27 名成年 XLH 患者，平均年龄 42 岁，女性占 48% 。多数患者存在 PHEX 基因突变，且临床症状多样，血清磷酸盐水平显著低于正常范围，患者此前均接受过磷酸盐和 / 或骨化三醇治疗，部分患者还伴有肾结石等并发症1。
- 整体分析：布罗索尤单抗治疗后，血清磷酸盐水平显著上升，在 24 周治疗期间，各时间点的血清磷酸盐水平均高于基线。研究人员计算了患者 24 周治疗期间中点血清磷酸盐的平均水平，发现 63% 的患者该平均值达到或超过 2.5mg/dL。进一步分析发现，基线血清磷酸盐水平与中点血清磷酸盐平均水平呈正相关，而基线 PTH 和 FGF23 水平与之呈负相关23。
- 亚组分析：对帕多瓦大学医院的 11 名患者进行 48 周的亚组分析，结果显示布罗索尤单抗治疗后，血清磷酸盐和 TmP/GFR 均升高，血清钙和骨碱性磷酸酶（bALP）水平无明显变化，PTH 水平也无显著改变。而且，患者报告结局显示，治疗 48 周后，患者在疼痛、僵硬、身体功能和生活质量等方面均有显著改善，且部分评分变化程度与第 48 周血清磷酸盐的增加呈正相关45。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它表明在真实世界中，布罗索尤单抗确实能有效提高 XLH 患者的血清磷酸盐水平，改善临床结局。更重要的是，研究发现基线血清磷酸盐、PTH 和 FGF23 水平可以作为预测布罗索尤单抗治疗反应的指标，这为医生制定个性化的治疗策略提供了关键依据，有助于提高 XLH 患者的长期管理水平，改善患者生活质量。不过，研究也存在一些局限性，如样本量较小，观察期相对较短，且缺乏对照组等。但这并不影响该研究为 XLH 治疗领域带来的重要价值，后续研究可以在此基础上进一步优化治疗方案，探索更多影响治疗反应的因素，为 XLH 患者带来更多希望。
