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僵人综合征谱系障碍（SPSD）诊断困难且缺乏共识标准。研究人员开展回顾性病例对照研究，分析患者数据。结果发现经典 SPS 和 SPS-plus 的关键诊断特征及误诊模式。这有助于临床准确及时诊断，避免误诊 / 过度诊断。
在医学的神秘世界里，有一种罕见的疾病 —— 僵人综合征谱系障碍（SPSD），它如同隐藏在黑暗中的 “幽灵”，给患者带来极大痛苦，也让医生们头疼不已。SPSD 属于自身免疫性神经系统疾病，主要影响躯干和四肢肌肉，患者会出现肌肉僵硬和疼痛性痉挛。经典僵人综合征（SPS）常与谷氨酸脱羧酶 - 65（GAD65）抗体相关，但 GAD65 抗体还和多种其他临床表型有关，像 SPS-plus（在经典 SPS 特征基础上，伴有小脑和 / 或脑干功能障碍）等 。而且，这些疾病的临床表现存在重叠，诊断极为困难。即便有一些诊断标准，也不清楚哪些特征最具诊断价值。由于对这类疾病认识不足，缺乏统一诊断标准，导致患者确诊往往要延迟数年，误诊、过度诊断的情况也屡见不鲜，尤其是那些非典型症状的患者。
为了揭开 SPSD 的神秘面纱，来自约翰斯?霍普金斯大学（Johns Hopkins University）的研究人员展开了一场深入探索。他们进行了一项回顾性病例对照研究，研究成果发表在《Journal of Neurology》上。这项研究意义重大，一旦明确关键诊断特征和误诊模式，就能帮助临床医生更准确、及时地诊断 SPSD，避免误诊和过度诊断，确保患者得到及时治疗，也为未来相关临床试验提供合适的患者群体。
研究人员从 1997 年到 2021 年在约翰斯?霍普金斯 SPS 中心选取了大量患者数据进行分析。研究对象包括 154 例经典 SPS 患者、45 例 SPS-plus 患者，还有 66 例被评估为疑似 SPSD 但最终确诊为其他疾病的对照患者。研究主要运用了以下关键技术方法：一是收集患者临床资料，涵盖人口统计学信息、初始症状、临床病史、检查特征等；二是进行相关诊断检测，包括检测与 SPSD 相关的自身抗体（如 GAD65 抗体、双载蛋白抗体、甘氨酸受体抗体） ，以及开展肌电图（EMG）检查评估肌肉活动、进行磁共振成像（MRI）排除其他疾病；三是进行统计分析，计算敏感性、特异性和诊断比值比，通过逻辑回归确定 SPS 表型的最强诊断指标。
下面来看具体的研究结果：
- 人口统计学和临床特征：SPSD 患者平均年龄 43 岁，70.8% 为白人，76.4% 为女性。很多患者伴有系统性自身免疫或自身免疫性内分泌疾病。多数 SPSD 患者血清呈阳性，主要是 GAD65 抗体阳性 。对照组多数血清呈阴性12。
- 敏感性和特异性结果：在经典 SPS 中，躯干和下肢症状敏感性高但特异性低；SPS-plus 中，脑干和小脑症状特异性高但敏感性低 。像意外噪音、恐惧开阔空间等超敏触发因素与两种表型诊断均相关，其中广场恐惧症特异性较高，压力作为触发因素敏感性较高 。经典 SPS 中，脊柱前凸特异性高，步态异常和僵硬敏感性高；SPS-plus 中，眼肌运动功能障碍、构音障碍特异性高 。GAD65 抗体滴度＞1,000 IU/mL 或＞20 nmol/L 对两种表型诊断特异性高，但 ELISA 检测中滴度截断值升高时，经典 SPS 敏感性降低 。甘氨酸受体、双载蛋白和脑脊液 GAD65 抗体在经典 SPS 中特异性为 100%，脑脊液 GAD65 抗体对 SPS-plus 敏感性和特异性均为 100% 。两种表型中，EMG 显示的拮抗肌和协同肌共同收缩、椎旁肌 CMUA 等结果特异性高，但敏感性不足345。
- 误诊情况：199 例 SPSD 患者中，73.9% 曾被误诊，常见误诊疾病有神经病变、脊髓病等。上肢僵硬和 / 或痉挛与经典 SPS 误诊相关，脑干和小脑症状与 SPS-plus 误诊相关。误诊患者确诊时间比总体 SPSD 队列更长6。
- 经典 SPS 和 SPS-plus 的最强诊断特征：多变量模型显示，经典 SPS 诊断的最强相关因素是 SPSD 自身抗体（如高滴度血清 GAD65 抗体等）和异常 EMG 结果；SPS-plus 诊断的最强相关因素是 SPSD 自身抗体、脑干 / 小脑症状、颅神经和小脑功能障碍78。
研究结论表明，该研究确定了经典 SPS 和 SPS-plus 诊断的关键特征，强调了高滴度 GAD65 抗体等 SPS 自身抗体和典型 EMG 结果的诊断价值。临床医生应高度怀疑 SPSD，综合临床和辅助检查特征进行准确诊断，避免在缺乏客观依据时误诊。不过，研究也存在局限性，如回顾性研究可能存在偏差、样本量相对较小、部分罕见特征未纳入分析等。未来还需进一步研究验证这些结果，制定统一诊断标准。但无论如何，这项研究为 SPSD 的诊断和治疗开辟了新道路，让我们朝着攻克这一罕见疾病的目标又迈进了一步。
