毒代动力学信息学：基于CvTdb数据库与invivoPKfit工具的标准化模型构建与应用

来自美国环境保护署(EPA)的研究人员开发了毒代动力学(TK)与药代动力学(PK)分析新范式。通过构建浓度-时间数据库(CvTdb)并开发R包invivoPKfit，实现了对Cmax、AUC、t1/2等核心参数的批量计算，88.6%的血浆浓度数据验证显示良好重现性。该研究为化学风险评估提供了透明可重复的开源分析框架。

　　

毒代动力学与药代动力学(PK)的核心参数——峰值浓度(C_max)、血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)和体内消除半衰期(t_1/2)，在药物与工业化学品安全评估中具有关键作用。美国环保署建立的浓度-时间数据库(CvTdb)通过人工校验数百篇文献，整合了标准化的人体体液与组织化学浓度时程数据。有趣的是，静脉注射或口服给药后，88.6%的血浆浓度重复测量值保持在平均值的两倍范围内。虽然多数实验在三天内结束，但对长残留化学品的监测可延续至一年。

研究团队开发的开源R工具包invivoPKfit，采用标准化的一室/二室模型批量计算分布容积(V_d)等参数，其计算结果与传统文献报道高度吻合。这套系统不仅为PK模型校准提供基准数据集，更通过自动化流程实现了化学风险评估的可重复分析——当透明化的信息学方法遇上海量毒代动力学数据，传统安全评价正迎来革命性升级。