综述：糖基化作为复杂的翻译后修饰过程参与糖蛋白相关免疫调控

这篇综述系统阐述了蛋白质糖基化（Glycosylation）在免疫系统中的关键作用，揭示了糖基化修饰如何通过内质网（ER）和高尔基体中的质量控制机制影响MHC、免疫球蛋白（Ig）、补体系统等关键免疫糖蛋白的功能，并探讨了针对糖基化过程的肿瘤免疫治疗策略。文章创新性地提出糖基化修饰通过调控抗原呈递、免疫效应功能、受体激活等途径成为免疫治疗的新靶点。

　　

糖基化：免疫系统的精密调控密码

背景：蛋白质糖基化的生命蓝图
作为最普遍且多样化的翻译后修饰（PPTM），蛋白质糖基化在真核细胞中扮演着生命调控的核心角色。这个古老而精密的酶促过程通过糖苷键将糖链与蛋白质连接，在内质网（ER）和高尔基体这两个"分子加工厂"中，经过层层质量把关，最终输出功能各异的糖蛋白。这些糖蛋白如同细胞间的加密通信器，精确调控着包括免疫应答在内的关键生命活动。

糖基化的分子车间与工具
这个精密加工过程需要全套"分子工具"的协同配合：糖基转移酶（Glycosyltransferases）负责添加糖链，糖苷酶（Glycosidases）进行修剪，核苷酸糖转运蛋白（NSTs）则像原料配送员，将UDP-GlcNAc、GDP-Man等9种活化核苷酸糖运送到加工车间。COPII运输系统如同物流车队，将合格产品送往高尔基体进一步加工，而COPI则负责将误运的原料遣返ER。

质量控制：免疫蛋白的品控体系
ER中的"质检员"UGGT、CNX/CRT和ERp57组成严密的监控网络。以免疫球蛋白（Ig）为例，其Fc段的N-糖基化修饰需要经历"葡萄糖修剪-再修饰"的循环验证，未通过质检的次品会被EDEM蛋白标记，通过ERAD途径送往蛋白酶体降解。这套系统确保只有结构完美的免疫分子才能上岗工作。

免疫糖蛋白的五维作战图

MHC：抗原呈递的糖基化密码
MHC I类分子在Asn₈₆位点的N-糖基化是其装配的"启动密钥"——糖链引导重链与β₂M微球蛋白正确折叠。研究发现，去除这个糖基化位点会导致MHC I表面表达量下降73%。而MHC II的N-糖基化则像分子导航仪，引导其准确抵达内体区室进行抗原装载。

免疫球蛋白：糖链调控的精准武器
IgG的Fc段糖基化形成144种功能各异的糖型：无岩藻糖（Afucosylation）版本能提升与FcγRIIIa的结合力，使NK细胞的ADCC活性增强50倍；而唾液酸化（Sialylation）版本则通过结合DC-SIGN诱导抗炎效应，这正是静脉丙球（IVIG）治疗的关键机制。

补体系统：糖链构筑的防御工事
C1q的N-糖基化使其球形头部形成最佳攻击角度，而C3的α/β链糖基化则像防伪标识，确保补体激活的精准调控。CD59的GPI糖锚定修饰更是细胞膜的"防弹衣"，能有效阻止膜攻击复合物（MAC）的形成。

免疫检查点：糖链开关的双面性
PD-1的N-糖基化是其细胞膜定位的"身份证"——去糖基化会导致泛素化降解加速3倍。而肿瘤细胞则利用糖基化修饰（如HLA I类分子核心岩藻糖缺失）形成免疫逃逸的"糖基化伪装"。

细胞粘附分子：糖链导航的追踪系统
E-选择素（E-selectin）通过识别糖配体介导白细胞滚动，其介导的MET转化是肿瘤骨转移的关键步骤。整合素（Integrin）的唾液酸化修饰则像变阻器，能精细调控细胞迁移速度。

糖基化靶向治疗：破解免疫调控密码

肿瘤免疫治疗的新前沿
针对肿瘤异常糖基化的治疗策略展现出巨大潜力：抑制唾液酸合成能解除肿瘤的"糖基化隐身"，使T细胞杀伤效率提升5倍；而靶向PD-1/PD-L1糖基化的单抗（如去岩藻糖化抗体）则能增强免疫检查点阻断疗效。

抗体工程的糖基化革命
通过精确操控Fc段糖基化，科学家已创造出功能定制的治疗性抗体：无岩藻糖化曲妥珠单抗的ADCC活性提升100倍，而高唾液酸化抗体则成为抗炎治疗的"智能开关"。

未来展望：糖免疫学的星辰大海
随着冷冻电镜（Cryo-EM）和质谱技术的进步，糖基化研究正从结构解析迈向动态调控。糖基化修饰的时空特异性调控、糖码解读机器的发现，以及糖基化疫苗的研发，将成为免疫治疗的下一个突破点。这个隐藏在糖链中的调控密码，正在揭开免疫治疗的新篇章。