蜗牛提取物通过调控Nrf2/HO-1通路和mTOR信号途径改善老年大鼠睾丸衰老的抗氧化与抗凋亡机制研究

本研究针对老年男性生殖功能衰退问题，通过提取褐云玛瑙螺（Helix aspersa）软组织和黏液成分，系统评估其对老年大鼠睾丸组织的抗氧化、抗凋亡及抗衰老作用。研究人员发现两种提取物能显著提升血清睾酮水平（3.3倍）、改善精子质量（1.64倍运动力提升），并通过激活Nrf2/HO-1通路（1.7倍表达上调）、抑制p53（45.3%下调）和调节p-mTOR/total mTOR比率（60.6%降低）等多靶点机制延缓睾丸衰老。该研究为天然抗衰老制剂开发提供了新思路，成果发表于《The Journal of Basic and Applied Zoology》。

　　

随着全球老龄化加剧，60岁以上人口比例预计2050年将达22%，老年男性生殖功能衰退成为突出健康问题。睾丸组织衰老伴随睾酮水平下降、精子质量降低和氧化应激加剧，其核心机制涉及自由基积累、DNA损伤及细胞凋亡途径异常。传统合成抗氧化剂存在代谢干扰风险，而褐云玛瑙螺（Helix aspersa）作为地中海地区常见药用蜗牛，其黏液富含肽类、糖蛋白等活性成分，但抗衰老机制尚未明确。

为解决这一科学问题，来自国内高校的研究团队在《The Journal of Basic and Applied Zoology》发表研究，通过72只Wistar大鼠模型（分年轻对照组、老年对照组、软组织提取物组和黏液提取物组），采用LC-MS/MS成分分析、qRT-PCR、Western blot、彗星实验（Comet Assay）和组织学评估等技术，系统探究蜗牛提取物对老年大鼠睾丸功能的改善作用。

化学分析
LC-MS/MS鉴定出41种活性成分，包括甘氨酸脒（glycocyamine）、桑酮A（kuwanon A）、奥莫桑宁（ormosanine）等，这些物质具有抗氧化和抗炎潜力。

性功能改善
黏液提取物使老年大鼠血清睾酮提升3.3倍（P<0.01），精子运动力提高1.64倍（P<0.01），异常精子减少68.75%（P<0.01），显著优于软组织提取物组（1.3倍睾酮提升）。组织学显示黏液组生精小管直径和上皮高度显著恢复，Cosentino评分从老年对照组的3.6±0.51改善至2.0±0.81（P<0.01）。

氧化应激调控
黏液提取物使Nrf2和HO-1表达分别上调7.7倍和6.7倍（P<0.01），显著激活抗氧化防御系统。同时，CAT和GPX活性提升8.2倍和1.7倍（P<0.01），ROS水平降低16.95%（P<0.01）。

凋亡抑制
黏液组p53表达下调64.2%（P<0.01），而抗凋亡蛋白Bcl-2上调5.1倍（P<0.01）。Western blot显示p-mTOR（Ser²⁴⁴⁸）/total mTOR比率降低84.3%（P<0.01），自噬标志物beclin-1表达增加3.2倍（P<0.01）。

DNA保护
彗星实验证实黏液组DNA损伤率从老年对照组的60.8%降至23.3%（P<0.05），显著优于软组织提取物组。

该研究首次揭示蜗牛提取物通过多靶点协同作用延缓睾丸衰老：激活Nrf2/HO-1通路增强抗氧化防御，调控p53/Bcl-2平衡抑制凋亡，并通过mTOR信号促进自噬。特别是黏液提取物中特有的甘氨酸脒和桑酮A等成分，可能通过模拟睾酮合成途径和抑制NF-κB炎症通路发挥作用。研究为开发天然抗衰老制剂提供了实验依据，但需进一步优化给药周期（当前仅16天）并探索人体适用性。这些发现不仅对男性生殖健康具有重要意义，也为抗衰老药物研发开辟了新方向。