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儿童 CD20 阳性中枢神经系统局限性淋巴增殖性疾病治疗棘手。研究人员开展鞘内注射利妥昔单抗治疗该疾病的研究。结果显示，两例对常规治疗耐药的患儿经此治疗症状缓解。这表明该疗法或为患儿带来新希望，有重要临床意义。
在医学领域，中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）与移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）一直是让医生们头疼不已的难题。原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）作为一种侵袭性的结外非霍奇金淋巴瘤（NHL），虽说仅占原发性中枢神经系统肿瘤的 2%，但它的出现却给患者带来极大痛苦。而移植后淋巴增殖性疾病是高危异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）受者的罕见并发症，要是这种疾病仅累及中枢神经系统，那就更为罕见了。目前，PCNSL 的病因和发病机制还不明确，治疗方案也没有统一标准。对于全身性 PTLD，现有多种治疗手段，但针对孤立性中枢神经系统受累的 PTLD，治疗却困难重重。许多化疗药物和利妥昔单抗很难穿过血脑屏障，导致患者预后远差于全身性 NHL 患者 。因此，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
为了攻克这一难题，首都医科大学附属北京儿童医院等机构的研究人员展开了深入研究。他们聚焦于鞘内注射利妥昔单抗治疗儿童 CD20 阳性孤立性中枢神经系统淋巴瘤（CNSL），并将研究成果发表在《Annals of Hematology》上。
研究人员主要采用了病例研究和文献回顾两种关键技术方法。在病例研究中，选取了两名儿童患者作为研究对象；文献回顾则综合分析了 23 例儿童 CD20 阳性孤立性 PCNSL 或 PTLD 患者的相关数据。
病例介绍
- 病例一：一名 12 岁女孩因 “肝功能衰竭” 入院，经治疗后进行了 allo-HSCT。移植 4 个月后，她出现头痛症状，脑脊液中 EBV PCR 呈强阳性，头部 MRI 显示脑部有多处异常信号。经过多种常规治疗后病情仍进展。11 个月移植后，尝试鞘内注射利妥昔单抗联合静脉注射利妥昔单抗治疗。治疗后，脑脊液 EBV DNA 载量转阴，MRI 显示病情改善。随后患者接受手术切除颅内肿瘤，并继续进行鞘内注射利妥昔单抗治疗及局部脑部放疗。目前，患者疾病缓解，身体恢复良好12。
- 病例二：一名 5 岁男孩，此前诊断为 X 连锁淋巴增殖性疾病（XLP），因步态跛行等症状再次入院。MRI 显示基底节区有占位性混合信号病变，脑脊液 EBV PCR 阳性，确诊为 EBV 相关弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）累及中枢神经系统。经过鞘内注射利妥昔单抗联合静脉注射利妥昔单抗治疗 9 次后，脑脊液 EBV PCR 转阴，神经系统症状改善。之后接受 HSCT，移植后病情稳定34。
文献回顾
研究人员总结了 23 例儿科患者的数据，这些患者均接受了鞘内或脑室内注射利妥昔单抗治疗。共注射 169 次，中位剂量为 20mg（10 - 40mg），中位次数为 6 次（2 - 20 次） 。总体而言，该治疗耐受性良好，常见不良反应为 1 - 2 级神经病变、头痛、过敏等，多为自限性。19 例（82.6%）患者实现了中枢神经系统缓解56。
研究结论表明，鞘内注射利妥昔单抗似乎是治疗儿童 CD20 阳性孤立性 CNSL 的一种安全且有前景的策略。不过，目前鞘内注射利妥昔单抗的最佳剂量和方案尚未确定。此次研究中的两名患者对该治疗反应良好，但鉴于目前针对中枢神经系统靶向药物的不同组合报道，还需要开展设计良好的前瞻性临床试验，进一步评估鞘内或脑室内注射利妥昔单抗在这一难治性儿童患者群体中的疗效。这一研究为儿童 CD20 阳性孤立性 CNSL 的治疗开辟了新方向，有望为更多患儿带来治愈的希望，推动相关疾病治疗领域的发展。
