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综述:血管疾病中多胺代谢:一个潜在的治疗靶点
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月06日 来源:Bratislava Medical Journal 1.5
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这篇综述深入探讨了多胺代谢在血管疾病中的关键作用,指出多胺(polyamines)作为精氨酸衍生物,其合成与分解代谢异常与心血管疾病(CVD)的发生发展密切相关。文章系统总结了多胺与其他代谢通路的交互作用,并提出了通过干预多胺代谢(如代谢重编程)治疗血管疾病的新策略,为靶向治疗提供了理论依据。
多胺(包括腐胺、亚精胺和精胺)是带正电荷的小分子,由精氨酸通过鸟氨酸脱羧酶(ODC)等关键酶催化合成。其代谢途径分为合成(依赖ODC和S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶)与分解(由乙酰转移酶和氧化酶调控)两部分。多胺通过稳定DNA结构、调控翻译和自噬维持细胞稳态,其水平异常直接导致细胞增殖或凋亡失衡。
在动脉粥样硬化中,多胺促进平滑肌细胞(SMC)迁移和泡沫细胞形成;高血压患者血浆亚精胺水平与内皮功能障碍呈负相关;而糖尿病血管病变中,多胺分解产物H2O2加剧氧化应激。研究证实,抑制ODC可减轻小鼠模型中的血管钙化,提示多胺代谢酶是潜在干预靶点。
多胺代谢与一氧化氮(NO)通路、mTOR信号和能量代谢(如AMPK)存在交叉调控。例如,亚精胺通过激活自噬延缓血管衰老,而精胺类似物可模拟NO的血管舒张作用。最新研究显示,靶向多胺转运体(PAT)或使用代谢抑制剂(如DFMO)在动物模型中显著改善血管重构。
尽管多胺代谢干预展现出前景,但其组织特异性效应和长期安全性仍需验证。未来研究需结合单细胞测序和代谢组学,解析多胺在特定血管细胞(如内皮细胞VSMCs)中的精确作用机制,为个体化治疗提供依据。
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