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这篇综述通过网络荟萃分析（NMA）研究中药单体对脑缺血再灌注损伤（CIRI）的作用。纳入 26 项研究，涉及 506 只动物和 12 种中药单体。结果显示不同单体疗效有差异，如芍药苷降低 mNSS 评分效果较好等。为后续研究提供了参考。
研究背景
中风是全球第二大死因和第三大致残原因，缺血性中风约占所有中风的 87%。目前治疗缺血性中风的主要策略是通过再灌注恢复脑血流，但会引发脑缺血再灌注损伤（CIRI），其病理反应复杂，包括氧化应激、炎症等 。中药单体对 CIRI 的神经保护作用已被广泛研究，但现有研究多为临床前动物实验，且缺乏对多种中药单体疗效和安全性的定量比较。网络荟萃分析（NMA）可综合直接和间接证据比较多种干预措施，本研究旨在通过 NMA 总结中药单体治疗 CIRI 的临床前证据，为后续研究提供指导12。
材料和方法
- 研究注册：按照系统评价和 NMA 的首选报告项目（PRISMA-NMA）指南进行研究，并在 PROSPERO 前瞻性注册（ID：CRD42024496289）3。
- 文献检索策略：检索 PubMed、EMbase、Cochrane 和 Web of Science 四个数据库至 2024 年 1 月 6 日的文献。基于 PICOS 原则制定检索策略，包括动物模型、干预措施、对照组、结局指标和研究类型等方面 。
- 纳入和排除标准：纳入 MCAO/R 实验模型的体内动物研究，干预组使用中药单体，对照组接受安慰剂或无治疗，有明确的结局指标 。排除重复发表、体外研究、无对照组等研究。
- 文献筛选与数据提取：两名研究者独立筛选文献，使用 Endnote 软件查重。根据预制定的信息提取表提取数据，对于无法获取的数值数据，联系作者或使用软件从图表中提取 。
- 风险偏倚评估：两名独立研究者使用 SYRCLE 的风险偏倚工具评估纳入研究的质量，该工具包含六个领域和 10 个项目 。
- 统计分析：使用 Stata 18.0 进行传统的成对荟萃分析（MA），将 mNSS、Longa 评分、梗死体积和脑含水量视为连续变量，以标准化均数差（SMD）及其 95% 置信区间（CI）表示效应量 。使用 Stata 18.0 和 RStudio 进行贝叶斯网络荟萃分析，根据累积排名曲线下面积（SUCRA）对效应进行排序 。还进行了 meta 回归分析和发表偏倚评估。
研究结果
- 文献筛选结果：最初检索到 3537 项研究，排除重复项后剩余 2218 项，经标题和摘要筛选后剩余 277 项，最终根据纳入 / 排除标准纳入 26 项研究45。
- 研究特征：26 项研究均涉及小鼠或大鼠，共 506 只动物，25 项来自中国，1 项来自土耳其 。使用的中药单体包括人参皂苷、丹酚酸等 12 种。
- 风险偏倚评估结果：26 项研究中无研究提供随机化或隐藏分组的具体细节，多数研究在随机化和盲法方面存在不足，研究质量评估中的表现偏倚风险较高6。
- MA 结果：与对照组相比，葛根素、芍药苷、羟基红花黄色素 A、青藤碱和丹酚酸显著降低 mNSS 评分；人参皂苷、灯盏花素和黄芩素显著降低 Longa 评分；丹酚酸显著降低脑含水量；银杏内酯、葛根素和黄芩素显著降低梗死体积789。
- NMA 结果：芍药苷可能是降低 mNSS 评分最有效的干预措施；灯盏花素可能是降低 Longa 评分最有效的干预措施；丹酚酸可能是降低脑含水量最有效的干预措施；银杏内酯可能是降低梗死体积最有效的干预措施101112。
- Meta 回归分析：在 mNSS 结局指标中，芍药苷、葛根素等中药单体的治疗持续时间和剂量与异质性显著相关，但网络荟萃分析显示 mNSS 的总体异质性较小 。
- 发表偏倚测试：漏斗图和 Egger 检验表明 mNSS 和 Longa 评分均无发表偏倚。
讨论
- 中药单体对 CIRI 的疗效及机制：通过 MA 和 NMA 分析，不同中药单体对 CIRI 的疗效存在显著差异 。芍药苷主要通过抗氧化应激和抑制神经炎症发挥神经保护作用；灯盏花素通过 PI3K/Akt 通路介导 Nrf2 易位到细胞核，发挥抗氧化、抗炎和神经保护作用；丹酚酸通过多种机制如调节 PKA/CREB/c-Fos 信号通路抑制细胞凋亡、减轻脑水肿；银杏内酯作为血小板活化因子（PAF）拮抗剂，抑制血小板聚集，减少梗死体积131415。
- 研究的局限性：本研究存在一些局限性，如仅纳入英文文献可能导致语言偏倚；部分中药单体研究较少，数据不足；两种行为评分可能导致结果偏差；药物剂量和治疗持续时间的差异可能影响结果，但无法进行亚组分析18。
- 对未来研究的建议：未来需要更多高质量的动物实验和临床研究来验证这些结果 。可设计随机对照试验确定最佳治疗持续时间，开展多中心、大样本、随机、双盲的临床研究比较中药单体的疗效 。还应进一步探索中药单体的最佳剂量、给药途径、安全性和副作用等1617。
研究结论
本 NMA 发现中药单体对 CIRI 具有神经保护作用，不同中药单体疗效差异显著 。芍药苷、灯盏花素、丹酚酸和银杏内酯分别在降低 mNSS 评分、Longa 评分、脑含水量和梗死体积方面可能最为有效 。为获得更可靠的证据并将研究结果推广到临床试验，未来需要更多高质量的动物实验进行验证1920。
