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为探究代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者血清胆汁酸（BA）谱特征，研究人员开展多中心临床研究。结果发现 MASLD 患者 BA 谱有显著变化，存在性别差异。该研究为揭示 BAs 与 MASLD 关联提供依据，助力疾病防治研究。
在当今快节奏的生活中，人们的饮食结构和生活方式发生了巨大变化，代谢性疾病的发病率也随之飙升。其中，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），这个曾经不那么引人注目的疾病，如今已成为全球慢性肝病的主要 “肇事者”。它就像一个隐匿在暗处的 “健康杀手”，悄无声息地损害着人们的肝脏健康。据统计，全球约 30% 的人都受到了它的威胁。
目前针对 MASLD 的治疗手段极为有限，美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物疗效也不尽人意，这让科研人员们心急如焚。而胆汁酸（BA）作为体内的重要 “代谢指挥官”，其代谢过程与 MASLD 的发生、发展有着千丝万缕的联系。然而，之前关于 MASLD 患者血清 BA 谱变化的研究结果并不统一，性别差异在其中的表现更是知之甚少。为了揭开这些谜团，来自上海中医药大学附属曙光医院等机构的研究人员挺身而出，开展了这项极具意义的研究。
研究人员精心挑选了 215 名 MASLD 患者和 49 名健康对照者，这些参与者均来自上海宝山中西医结合医院、上海宝山区淞南社区卫生服务中心和连云港东方医院的消化内科门诊。他们通过超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）技术，对参与者血清中的多种胆汁酸进行了精准测定，并运用专业的统计分析方法对数据进行处理。
研究结果令人眼前一亮。在参与者特征方面，MASLD 组的体重指数（BMI）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和空腹血糖（FBG）水平明显高于健康对照组，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平则更低。
血清 BA 谱的差异也十分显著。MASLD 组的血清总胆汁酸（TBA）水平显著升高，其中胆酸（CA）、鹅去氧胆酸（CDCA）和熊去氧胆酸（UDCA）的水平也明显上升。进一步研究发现，年龄对 MASLD 患者血清 BA 谱并无显著影响。但性别差异在其中却扮演了重要角色，女性 MASLD 患者的石胆酸（LCA）、甘氨石胆酸（GLCA）和牛磺石胆酸（TLCA）水平显著高于男性患者；在健康对照组中，女性的甘氨鹅去氧胆酸（GCDCA）水平则明显高于男性。而且，男性 MASLD 患者的初级与次级胆汁酸比例更高。
此外，研究还发现 BA 谱与 ALT 和 BMI 存在关联。在男性 MASLD 患者中，ALT 水平升高时，CDCA、GCA、GCDCA 和 TCDCA 的血清浓度显著降低；BMI 升高时，GCA 和 TLCA 水平下降。通过相关性分析可知，男性患者的 BA 谱与 ALT 水平和 BMI 存在显著相关性。
在讨论部分，研究人员指出，MASLD 患者血清 BA 谱的变化可能与肝脏 BA 合成、转运基因以及肠道微生物的改变有关。升高的 BA 水平既是 MASLD 的 “帮凶”，也是它的 “受害者”，二者形成了一个恶性循环。同时，性别差异在 BA 谱中的表现，或许与性激素对肠道微生物群的调节作用有关。但目前仍有许多问题亟待解答，比如肠道微生物在性别差异导致的 BA 谱变化中究竟起到了什么作用。
这项研究成果发表在《BMC Gastroenterology》上，为我们理解 MASLD 与胆汁酸之间的关系提供了宝贵的线索。它不仅让我们看到了 MASLD 患者血清 BA 谱的独特变化，还揭示了其中的性别差异，为后续针对 MASLD 的个性化治疗指明了方向。未来，科研人员有望基于这些发现，开发出更精准、更有效的治疗方法，为广大 MASLD 患者带来新的希望。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：采用多中心临床研究收集样本，涵盖上海宝山中西医结合医院等三家医疗机构的门诊患者；运用超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）技术测定血清胆汁酸浓度；借助 IBM SPSS Statistics for Windows 26.0 软件进行统计分析，通过多种检验方法处理数据。
