妊娠早期至中期客观睡眠质量与母婴结局及炎症生物标志物的关联性研究

为解决孕期睡眠障碍对母婴健康的影响，瑞典乌普萨拉大学团队通过前瞻性队列研究，采用Actiwatch客观监测1444名孕妇早期至中期妊娠的睡眠参数（TST、SE、WASO、SOL），发现睡眠质量差（低TST和SE）与急诊剖宫产风险增加（AOR=1.86）显著相关，且与9种炎症标志物水平降低有关。该研究发表于《BMC Pregnancy and Childbirth》，为孕期睡眠管理提供了客观数据支持。

　　

研究背景与意义
睡眠作为生命进化的未解之谜，其与妊娠的交互作用尤为复杂。现有研究表明，30%的孕妇存在睡眠障碍，是普通女性人群的两倍。尽管第三 trimester（妊娠晚期）的睡眠研究较多，但早期至中期妊娠（early to mid-pregnancy）的睡眠质量对胎儿器官发育的关键影响仍缺乏客观证据。既往研究多依赖主观问卷，而Caitlin Macdonald团队发现主观与客观睡眠参数（如actigraphy测量的TST总睡眠时间、SE睡眠效率）存在显著偏差。更值得注意的是，睡眠紊乱与妊娠糖尿病（GDM）、子痫前期（preeclampsia）的关联结论不一，且炎症通路（如IL-27、HSP27热休克蛋白-27）在孕期睡眠调控中的作用尚不明确。

研究方法与技术
乌普萨拉大学医院团队依托SPAP（Safe Physical Activity in Pregnancy）队列，纳入1610名10-19周孕妇，最终1444例完成Actiwatch-2/Spectrum Plus连续7天监测（采样频率0.35-7.5 Hz），通过Philips Actiware软件提取TST、SE、WASO（入睡后清醒时间）、SOL（入睡潜伏期）参数。血液样本采用Olink cardiovascular panel II检测92种心血管炎症标志物。统计分析采用ANOVA、Bonferroni校正及多因素logistic回归（调整BMI、产次等变量）。

研究结果

1. 睡眠分组特征
   基于TST（≤415.00 min为低）和SE（≤81.21%为低）三分位数，50.4%孕妇为Good sleeper，17.0%为Poor sleeper。后者更多见于非欧洲裔（15.5% vs 7.3%）、重度肥胖（BMI>35，6.7% vs 1.8%）及孕前糖尿病（2.5% vs 0.6%）人群（p<0.05）。

2. 母婴结局
   Poor sleeper急诊剖宫产风险显著升高（AOR=1.86，95%CI 1.13-3.05），但与其他结局（子痫前期、早产、SGA小于胎龄儿等）无统计学关联。值得注意的是，睡眠质量与代谢指标（如最高血糖6.0±1.0 mmol/L）无显著差异。

3. 炎症标志物
   9种标志物（如SRC原癌基因酪氨酸激酶、CD40L）在Poor sleeper中显著降低（p<0.05），仅THPO（血小板生成素）升高。STK4（丝氨酸/苏氨酸激酶-4）在Good与Poor组差异达0.35 NPX（归一化蛋白表达指数，p=0.007）。

结论与讨论
该研究首次通过大规模客观数据证实，妊娠早期至中期的睡眠效率（SE）而非单纯时长（TST）是急诊剖宫产的独立预警指标，可能通过免疫调节通路（如NF-κB信号）发挥作用。尽管未发现睡眠与GDM的关联，但炎症标志物的整体下调趋势（除THPO）提示睡眠障碍可能削弱孕期免疫适应。局限性包括单次采血时序偏差及未控制社会经济因素。未来需结合多组学技术（如单细胞RNA测序）解析睡眠-免疫-母婴健康的分子机制。

（注：全文数据均引自原文，未添加外部文献；专业术语首次出现均标注英文缩写；统计值保留原文格式如p=<0.001；作者名保留非英文字符如Theodora Kunovac Kallak）