德国引入 MenACWY 疫苗接种策略:公共卫生影响与成本效益的关键探究

【字体: 时间:2025年05月06日 来源:BMC Public Health 3.5

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  目前德国侵袭性脑膜炎球菌病(IMD)常规免疫推荐与其他欧洲国家不同,缺乏青少年 MenACWY 疫苗接种建议。研究人员开展了关于在德国实施青少年 MenACWY 疫苗接种的研究,结果显示该策略可减少 IMD 病例和死亡,且性价比高,对公共卫生意义重大。

  在全球范围内,侵袭性脑膜炎球菌病(IMD)一直是威胁公众健康的重要因素。IMD 由脑膜炎奈瑟菌引起,通常表现为脑膜炎、败血症或两者兼具。虽然它相对罕见,但发病迅速、后果严重,病死率在 4%-20% 之间,许多幸存者还会留下严重的长期后遗症 。
IMD 主要由脑膜炎奈瑟菌的五个血清群(A、B、C、W 和 Y)引起。在欧洲,脑膜炎球菌血清群 B(MenB)是导致 IMD 的主要原因,其次是血清群 C(MenC)。近年来,血清群 W(MenW)和血清群 Y(MenY)引起的病例数量呈上升趋势。在德国,2019 年 IMD 的总体发病率为 0.3/10 万,婴儿和青少年是高发人群。目前,德国常规免疫推荐是为 12 个月大的幼儿接种单价 MenC 结合疫苗,并为未接种的 17 岁以下人群提供补种,但尚无针对青少年的 MenACWY 疫苗接种建议,这与其他欧洲国家不同。而且,德国青少年疫苗接种率较低,与美国、英国等国家相比有差距。鉴于近期德国血清群 Y 病例增加,邻国法国等血清群 Y 和 W 病例也增多,为了评估在德国将 12 个月大幼儿的疫苗接种从 MenC 转换为 MenACWY,并引入青少年 MenACWY 疫苗剂量的影响,研究人员开展了相关研究。

这项研究由来自德国、法国、匈牙利和英国的研究人员合作完成,其中第一作者 Katharina Schley 来自德国的 Pfizer Pharma GmbH。研究成果发表在《BMC Public Health》上。

研究人员采用了静态多队列人群模型来评估 IMD 的疾病负担、相关成本和健康结果。该模型基于对先前传染病成本效益建模文献和 IMD 疫苗接种研究模型的回顾构建,在 Microsoft Excel? 中进行。模型考虑了不同年龄组、血清群和疾病表现的情况,从支付者和社会的角度评估了直接成本和效果,以及直接和间接结果。主要评估的结果包括病例数、死亡数、增量质量调整生命年(QALYs)、成本和增量成本效益比(ICERs)。同时,模型还考虑了疫苗有效性(VE),其计算依赖于疫苗效力、衰减和群体效应等因素。研究设定了 30 年的疫苗接种计划持续时间,并应用了 3% 的贴现率,还进行了 1% 贴现率的敏感性分析。此外,研究确定了多种疫苗接种策略,包括不同年龄接种不同疫苗的组合,并设定了相应的疫苗接种率。

在公共卫生影响方面,研究比较了各种假设的疫苗接种策略与德国目前 12 个月大接种 MenC 疫苗的标准策略。结果显示,所有包含青少年 MenACWY 疫苗接种的策略在预防病例和死亡方面都极具成效。其中,12 个月和 16 岁接种 MenACWY 疫苗的策略效果最佳,可避免 2978 例 IMD 病例和 563 例 IMD 死亡。仅针对幼儿的接种策略预防的额外病例数最少,但仍比目前仅在 12 个月接种 MenC 疫苗的策略更有效。将目前推荐的 MenC 疫苗转换为 MenACWY 疫苗,可额外预防 3 例 IMD 死亡和 40 例 MenA、MenW 和 MenY 病例。在高发病率情景下,研究选取了三种接种策略进行探索,发现 12 个月和 13 岁接种 MenACWY 疫苗的策略提供的保护最大,在不同高发病率情景下可避免最多的病例和死亡。

从经济影响来看,研究估算了每种 IMD 疫苗接种策略的成本效益。所有涉及接种青少年 MenACWY 疫苗的策略(第 5 - 8 和第 10 号策略)与目前 12 个月接种 MenC 疫苗的策略相比,性价比都很高。两剂接种策略(第 5 - 8 号)的 ICERs 低于 13205 欧元 / QALY。16 岁接种 MenC 或 MenACWY 的单剂策略优于目前的接种策略。包含青少年疫苗接种的策略比仅包含幼儿接种的策略更具成本效益,13 岁接种的两剂策略比 16 岁接种的两剂策略略具成本效益。研究还分析了不同疫苗接种策略的成本构成,发现疫苗成本(获取和管理)、死亡相关成本和更广泛的护理人员成本在总成本中占比最大。

在情景分析中,研究对德国背景下最重要和不确定性最大的参数进行了确定性敏感性分析,比较了 12 个月和 13 岁接种 MenACWY 疫苗与仅在 12 个月接种 MenC 疫苗的策略。结果显示,当应用不同的贴现率、添加偏头痛后遗症成本或去除长期后遗症的年度重复成本时,12 个月和 13 岁接种 MenACWY 疫苗的策略仍具有显著的性价比。此外,研究还进行了情景分析,探索了低和高青少年疫苗接种率(分别为 50% 和 80%)以及较低群体效应(30%)的情况。结果表明,高接种率会使 ICER 增加,低接种率会使 ICER 下降,在低接种率和低群体效应下,ICER 虽有所增加,但仍具有显著性价比。

综合研究结果和讨论部分,该研究表明在德国引入 MenACWY 疫苗接种具有重要意义。从公共卫生角度看,它可以预防 IMD 病例和死亡,为接种人群和其他人群提供保护,符合世界卫生组织减少脑膜炎死亡和病例的目标。从经济角度看,大多数情况下,青少年 MenACWY 疫苗接种性价比高,能减轻 IMD 带来的经济负担。尽管研究存在一些局限性,如模型简化、数据有限和疾病流行病学的不确定性,但总体而言,为公共卫生政策决策提供了重要依据,有助于推动全球基于证据的 IMD 疫苗接种建议的发展,为德国积极实施 MenACWY 疫苗接种计划提供了有力支持。

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