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肺癌是全球癌症相关发病和死亡的主要原因之一，非小细胞肺癌（NSCLC）占比居多。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是晚期 EGFR 突变 NSCLC 一线标准疗法，但会出现耐药。第四代 EGFR-TKIs 潜力大，联合 LAG-3、TIM-3 免疫疗法或可改善患者预后，值得关注。
肺癌现状与 EGFR-TKIs 治疗
肺癌在全球范围内，是癌症相关发病和死亡的第二大主因，非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌病例的大多数。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）已成为晚期 EGFR 突变 NSCLC 的标准一线治疗方案。与单纯化疗相比，EGFR-TKIs 能显著提升无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及客观缓解率（ORR） 。然而，随着获得性耐药的出现，如 C797S和 T790M突变，EGFR-TKIs 的疗效有所下降。
免疫疗法的局限
免疫疗法相较于化疗，同样能够提高患者的 PFS 和 OS。但在程序性死亡配体 1（PD-L1）表达较低的患者中，免疫疗法的适用性受到限制。而且，回顾性、非随机研究显示，免疫疗法还可能引发免疫相关的不良反应。
第四代 EGFR-TKIs 的潜力
目前处于临床试验阶段的第四代 EGFR-TKIs，展现出了应对上述耐药机制的潜力。像 BBT-176、BLU-945 和 BLU-701 等先进的抑制剂，能够有效地针对耐药突变发挥作用，进而降低疾病进展的风险。
联合治疗的展望
研究表明，将第四代 EGFR-TKIs 与针对 LAG-3 和 TIM-3 等新通路的免疫疗法相结合，或许可以改善患者的治疗效果。这种联合治疗方案旨在优化 PFS、OS 和 ORR，同时尽量减少不良反应，克服现有疗法的局限性。
研究意义
本研究深入探究了 EGFR 突变的情况、其临床意义，以及创新的第四代 EGFR-TKIs 与免疫疗法的结合应用。这凸显了精准医学在推进 EGFR 突变 NSCLC 治疗管理方面的潜力，为肺癌治疗领域提供了新的思路和方向。
