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为探究早期阿尔茨海默病（AD）新型疗法乐卡奈单抗（lecanemab）在真实世界中的应用，研究人员开展回顾性观察研究。结果显示其使用符合 FDA 规定，且患者依从性较高，但少数群体和农村地区使用受限。该研究为 AD 治疗提供重要参考123。
在全球老龄化进程加速的当下，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）如同一场可怕的 “大脑风暴”，正以惊人的速度蔓延。它是一种不可逆的、渐进性的神经退行性疾病，无情地侵蚀着患者的思维、记忆，让他们逐渐失去生活的独立性，严重影响生活质量。如今，AD 已成为全球最常见的痴呆形式，在美国，预计到 2025 年，将有 720 万人受其困扰，它也是老年人的主要死因之一。随着时间推移，到 2060 年，患者数量更是可能飙升至近 1400 万。
AD 是一个漫长的疾病过程，从临床前期开始，可能在最初出现临床症状（如轻度认知障碍，Mild Cognitive Impairment，MCI）的几十年前就已悄然开启，最终发展为 AD 痴呆。早期 AD 阶段，是干预的关键时期，然而，许多患者直到疾病晚期才被确诊，这无疑给患者、家属以及整个医疗系统带来了沉重的负担。
过去，AD 的治疗手段大多局限于症状管理，像乙酰胆碱酯酶抑制剂和 N - 甲基 - D - 天冬氨酸受体拮抗剂等药物，虽能在一定程度上缓解症状，但无法改变疾病的发展进程。近年来，医学领域迎来了曙光，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了抗淀粉样蛋白单克隆抗体，这一新型治疗方式直击 AD 的发病机制，为减缓患者的临床衰退带来了希望。乐卡奈单抗（lecanemab）便是其中的佼佼者，它是首个能选择性靶向并减少具有神经毒性的淀粉样蛋白 β 原纤维的人源化 IgG1 单克隆抗体，可有效清除淀粉样蛋白 β 斑块。2023 年 1 月，lecanemab 通过加速审批途径获批，随后在 7 月获得 FDA 的全面批准。尽管如此，作为一种新疗法，其在真实世界中的使用情况、适用患者群体特征以及治疗模式等方面仍存在诸多未知。为了填补这些空白，来自美国和加拿大的研究人员开展了一项具有重要意义的研究，相关成果发表在《Neurology and Therapy》杂志上。
研究人员开展的是一项回顾性观察研究，数据来源于 Komodo 研究数据库中 2023 年 1 月 1 日至 2024 年 6 月 30 日的行政索赔数据。该数据库涵盖了超过 3.3 亿不同患者的信息，包含开放和封闭索赔数据。研究纳入了至少接受过 1 次 lecanemab 给药，且在首次给药（索引日期）前有至少 12 个月临床活动或保险资格的患者。通过描述性统计分析患者的人口统计学特征、诊断过程、AD 相关药物使用情况，以及 lecanemab 的治疗模式和伴随用药情况，并利用 Kaplan - Meier 分析评估患者对 lecanemab 的持续使用情况245。
1. 患者人口统计学和临床特征
研究共纳入 3155 名开始使用 lecanemab 的患者，平均年龄 75.0 岁，其中女性占 55.8%，多数患者为白人（84.3%）、医疗保险受益人（89.4%），居住在南部地区（53.7%），且首次给药多在城市（93.3%）。常见的合并症包括血脂异常（54.4%）、高血压（45.7%）和睡眠障碍（25.2%）。超过半数患者（57.6%）在治疗前使用其他药物，主要是抗抑郁药（45.5%）或苯二氮卓类药物（17.0%）67。
2. 诊断模式
在索引日期前 30 天内，AD 诊断（76.5%）比 MCI 诊断（6.0%）更常见；而在 12 个月基线期内，AD（83.8%，其中 19.4% 为早发性 AD）和 MCI（60.8%）诊断都较为普遍。从最早诊断 AD 或 MCI 到首次使用 lecanemab 的平均时间，在 2023 年 1 月（加速批准日期）及以后诊断的患者中为 4.9 个月，在 2023 年 7 月（传统批准日期）及以后诊断的患者中为 2.1 个月89。
3. AD 症状性药物的使用
基线期内，大多数患者（67.6%）使用 AD 症状性药物，多奈哌齐（54.2%）和盐酸美金刚（31.6%）最为常见。lecanemab 治疗开始后，52.4% 的患者使用症状性 AD 药物，多奈哌齐（36.9%）依旧是最常使用的药物，其次是盐酸美金刚（24.1%）。此外，43.8% 的患者使用伴随药物，主要是抗抑郁药（34.9%）和苯二氮卓类药物（8.8%），使用处方抗血小板药和抗凝药的患者比例较低（分别为 2.5% 和 2.1%）1011。
4. MRI 检查
数据库显示，61.6% 的患者在基线期至少有一次全因脑部 MRI 记录，50.8% 的患者在索引日期后有至少一次 MRI 检查记录。在索引日期后有 MRI 检查的患者中，从开始使用 lecanemab 到首次 MRI 监测的平均时间为 47.4 天1213。
5. Lecanemab 治疗模式
患者使用 lecanemab 后的平均观察期为 138.8 天，每位患者每月平均给药 1.9 次，连续给药间隔平均为 16.5 天。在开始治疗后的第 4 个月，至少接受过 2 次 lecanemab 给药的患者中，药物持续使用率为 87.6%。自 2023 年 7 月（传统批准日期）起，开始使用 lecanemab 的患者比例显著增加1415。
该研究首次全面地描绘了美国使用 lecanemab 的患者特征和药物使用模式。结果表明，lecanemab 的使用符合 FDA 批准的处方信息，患者依从性和持续使用率较高。然而，少数群体和农村地区的 lecanemab 使用较少，这提示需要制定相应的治疗途径和推广计划，以改善这些服务不足社区的药物可及性。此外，研究还发现 FDA 的全面批准有助于缩短从诊断到治疗的时间，提高患者接受及时治疗的可能性。这一研究为 AD 的临床治疗提供了宝贵的真实世界数据，对优化 lecanemab 的使用、改善早期 AD 患者的管理具有重要意义，也为后续研究指明了方向，如进一步探究不同地区、不同群体使用 lecanemab 的差异及改进措施，以及长期使用 lecanemab 对患者预后的影响等。
