针灸缓解偏头痛疗效的代谢组学新解:无氧糖酵解与线粒体柠檬酸的关键作用

【字体: 时间:2025年05月06日 来源:Phenomics 3.7

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  针灸在全球被用于治疗偏头痛,但其机制不明。研究人员通过对 40 例偏头痛患者和 10 例健康个体进行 1H NMR 代谢组学研究,发现针灸能增强无氧糖酵解、调节线粒体功能缓解偏头痛。该研究为针灸治疗偏头痛提供了新的代谢证据。

  在医学领域,偏头痛是一种常见的神经系统疾病,给患者带来极大痛苦。目前,虽然针灸在偏头痛治疗中得到广泛应用,可其治疗机制却一直是个未解之谜。一方面,大量临床研究证实了针灸对偏头痛的治疗效果,它能有效降低偏头痛的发作强度、频率和天数 ,然而其生物学基础却模糊不清。另一方面,与假针灸相比,真针灸的具体疗效差异也存在争议,这使得针灸在偏头痛治疗中的应用和推广面临阻碍。因此,探究针灸治疗偏头痛的潜在机制迫在眉睫,这不仅有助于提高对针灸治疗效果的认识,还能为临床实践提供更坚实的理论依据。
为了解开这些谜团,来自南京中医药大学等机构的研究人员开展了一项深入研究。研究成果发表在《Phenomics》杂志上。

研究人员运用了多种关键技术方法。首先是 1H 核磁共振(1H NMR)代谢组学技术,通过检测血浆代谢表型来寻找潜在的代谢生物标志物。同时,利用正交信号校正偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)来区分不同组别的代谢谱差异。此外,最小绝对收缩和选择算子(Lasso)回归等机器学习技术也被用于筛选重要的代谢物 ,并通过方差分析(ANOVA)结合 Box-Cox 变换和 Bonferroni 校正对筛选出的代谢物进行验证。

下面来看具体的研究结果:

  1. 基线特征和针灸的临床效果:476 例偏头痛患者参与了多中心试验,其中 40 例符合条件的女性患者被纳入代谢组学研究,随机分为真电针(EA)组和假电针(Sham EA)组 。结果显示,EA 组患者在治疗 4 周后,偏头痛天数、频率和疼痛强度视觉模拟量表(VAS)评分均显著降低;Sham EA 组虽也有下降,但不显著。不过,两组在缓解偏头痛方面无显著差异 。
  2. 偏头痛与健康对照之间的代谢差异:通过 1H NMR 技术和 Chenomx NMR Suite 4.5 软件,研究人员在 50 份血浆样本中鉴定出 22 种代谢物。经分析发现,与健康对照组相比,偏头痛患者血浆中甘油、胆碱、柠檬酸盐、丙酮酸和谷氨酰胺显著增加,而甘氨酸、丙氨酸和脂质显著减少。其中,柠檬酸盐在区分偏头痛患者和健康人方面表现良好(AUC = 0.87) 。
  3. 针灸对偏头痛代谢谱和血浆柠檬酸盐的影响:OPLS-DA 分析表明,EA 治疗 4 周后,偏头痛患者的代谢谱接近健康对照组,且血浆中柠檬酸盐、丙酮酸水平显著降低,乳酸水平显著升高。这表明 EA 可能通过增强无氧糖酵解、调节能量代谢和三羧酸循环(TCA)来缓解偏头痛 。
  4. 针灸特异性效应的代谢基础:对比 EA 组和 Sham EA 组,发现 EA 组的代谢谱更接近健康对照组,且两组在多个代谢物上存在显著差异,如丙酮酸、脂质、甘氨酸等。这些差异可能为针灸的特异性效应提供代谢基础 。
  5. 针灸的功能调节和网络调整:通过 Ingenuity Pathway Analysis(IPA)软件分析,发现针灸治疗后,丙酮酸发酵生成乳酸的途径显著逆转,碳水化合物代谢、能量产生和脂质代谢网络也发生改变。此外,tRNA 充电途径在 EA 组和 Sham EA 组之间存在显著差异 。

研究结论和讨论部分指出,该研究首次通过随机对照试验进行针灸治疗偏头痛的代谢组学研究。研究表明,EA 可恢复能量缺乏、调节血浆柠檬酸盐水平,从而缓解偏头痛,并确定了 8 种代谢生物标志物,为针灸的特异性效应提供了潜在的代谢基础。该研究具有重要意义,其采用的中央随机化、严谨的机器学习统计策略等,增强了结果的可靠性和有效性。研究结果不仅为针灸治疗偏头痛的机制提供了新的科学解释,还可能推动非阿片类药物和多代谢治疗靶点的开发,为未来偏头痛治疗开辟新方向。不过,该研究也存在局限性,如样本量有限、采用非靶向代谢技术等,未来研究可扩大样本量并运用靶向代谢组学进一步验证 。

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