孕期并发症病理生理学新解：探究激素与性别因素对肾脏疾病和高血压的影响

动脉高血压（AH）和子痫前期（PE）严重威胁母婴健康。研究人员开展其病理生理学相关研究，发现钠摄入、肠道微生物群等影响，也明确了性别相关风险因素。这为理解心血管风险表型提供依据，有助于制定更有效的防治策略。

　　在孕期健康的领域中，动脉高血压（AH）和子痫前期（PE）宛如两颗 “定时炸弹”，时刻威胁着母婴的健康。AH 和 PE 不仅会在孕期引发急性健康问题，还可能给母婴带来长期的健康隐患，比如患 PE 和早产的患者，在事件发生后的 25 年内死亡风险是常人的 8 倍 。一直以来，人们虽然知道这两种病症的危害，却对它们的病理生理学机制了解有限，也缺乏精准有效的防治策略，这就像在黑暗中摸索，找不到明确的方向。为了打破这一困境，来自德国石勒苏益格 - 荷尔斯泰因大学医院基尔校区的研究人员 Laura Katharina Sievers、Kristin Andresen、Roland Schmitt 和 Nicolai Maass 展开了深入研究，他们的研究成果发表在《Die Gyn?kologie》上，为这一领域带来了新的曙光。

研究人员主要通过对现有研究成果的综合分析，以及对相关病例数据的研究来开展此项工作。在研究过程中，涉及对不同人群样本的观察分析，包括对母婴健康数据的长期跟踪等。

动脉高血压（AH）的病理生理学研究

1. 影响血压的多因素探究：研究发现，系统血压的调节并非仅依赖传统认知的外周血管僵硬度和肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）。生活方式因素，如高钠饮食、代谢体质和肠道微生物群多样性，对血压有着重要影响。高钠饮食与 AH 直接相关，在小鼠模型中，T 淋巴细胞分泌的白细胞介素 17（IL - 17）是 AH 发展的前提条件，高钠饮食会通过改变肠道微生物群，诱导产生 IL - 17 的淋巴细胞（Th17），加剧全身自身炎症反应。此外，系统干扰素 γ（IFN_γ）也与 AH 的慢性化相关，抗 IFN_γ疗法在实验中可阻断 RAAS 诱导的巨噬细胞和 T 淋巴细胞激活以及与 AH 相关的炎症。
2. 性别差异与 AH 风险：欧洲心脏病学会（ESC）的高血压指南自 2024 年起，将性别相关的 AH 风险因素与非性别相关风险因素同等重视。如妊娠糖尿病、妊娠高血压（GH）、PE、早产、死产或复发性流产等因素，与心血管损害的表现形式相关。绝经前女性相较于男性，患 AH、慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病的风险较低，这得益于雌激素对内皮细胞的保护作用。但随着围绝经期女性性激素水平下降，心血管风险急剧上升，雌激素治疗在更年期虽对心脏和血管有保护作用，但可能增加 AH 风险，且不同雌激素治疗方式对 AH 风险影响不同。同时，在慢性炎症方面，女性和男性的免疫系统存在差异，绝经前女性炎症倾向更强，即便血压较低，患高血压性心肌病或中风的风险也更高。

子痫前期（PE）的风险与病理生理学新认知

1. PE 的相关因素及病理机制：妊娠相关高血压较为常见，其中约 50% 会发展为 PE。早发型 PE（妊娠 34 周前）与胎盘植入异常有关，晚发型 PE（妊娠 34 周后）则与胎盘功能障碍、母体代谢和心血管疾病易感性有关。胎儿性别对胎盘植入也有影响，早发型 PE 中活产女婴比例较高，而晚发型 PE 中性别比例趋于平衡。此外，无论是早发型还是晚发型 PE，都会因胎盘成熟障碍和合体滋养层的氧化应激，释放细胞因子、外泌体和游离胎儿 DNA，引发全身炎症反应，进而导致内皮功能障碍和氧化应激，损伤肾脏、心脏、肝脏和大脑等器官。而且，PE 的遗传易感性不仅与母体有关，约 35% 来自母体，20% 来自胎儿，13% 来自父亲。
2. 免疫系统、肠道微生物群和补体系统的作用：孕期母体免疫系统会发生变化，子宫免疫细胞群体可调节胎盘植入。例如，子宫自然杀伤细胞（NK 细胞）与胎儿血管的相互作用可调节螺旋动脉的生理重塑，影响 PE 风险。同时，PE 患者可能出现肠道菌群失调，加重病情，将 PE 患者的粪便移植到怀孕小鼠体内可诱导出 PE 症状。近期研究还发现，补体系统的局部失调在 PE 的病理过程中也具有重要意义，PE 患者胎盘滋养层和激活的子宫 NK 细胞中 C3 补体受体 1（C3AR1）的表达下调，且与疾病严重程度相关，在小鼠模型中，使用 C3 补体抑制剂可预防 PE 症状、肾脏炎症和急性肾损伤。

高血压妊娠疾病或子痫前期的随访建议

由于 GH 或 PE 会加速动脉粥样硬化，增加心血管和肾脏疾病风险，尽管产后大多数器官损伤会有所改善，但部分损伤不可逆。因此，需要采取三级预防措施来预防并发症、阻止损伤进展并恢复生活质量。对于高血压妊娠并发症的复发风险，应根据首次患病的严重程度对患者进行咨询，并可能使用阿司匹林进行预防。同时，要定期检查肾功能指标、监测血压，调整药物治疗。对于代谢合并症，应在哺乳期结束后将低密度脂蛋白胆固醇（LDL - C）调整至目标值，对高风险患者定期进行空腹血糖检测，并通过生活方式干预，如控制体重、均衡饮食、适量运动等，降低长期并发症的风险。

此次研究意义重大，它拓展了人们对 AH 和 PE 病理生理学的理解，揭示了性别差异、免疫系统、肠道微生物群和补体系统在其中的关键作用。这些发现为未来开发更精准的个性化治疗方案提供了理论基础，有助于早期识别高风险人群，采取针对性预防措施，降低母婴患病风险，改善母婴长期健康结局。同时，研究也指出了一些在慢性肾脏病和 AH 治疗中有效的药物在孕期和哺乳期的使用限制，为临床用药提供了重要参考。不过，目前的研究仍存在一定局限性，未来还需要进一步深入探究相关机制，开展更多临床研究，以填补知识空白，为孕期健康领域带来更多突破。