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循环肿瘤 DNA（ctDNA）在转移性肾癌（mRCC）临床预后评估中的作用尚不明确。研究人员开展 “Prognostic significance of circulating tumor DNA alterations in advanced renal cell carcinoma from SCRUM-Japan MONSTARSCREEN” 研究，发现 ctDNA 可预测 mRCC 疾病进展，为其诊疗提供新方向。
在癌症诊疗领域，精准医疗一直是追求的目标。转移性肾细胞癌（mRCC）作为一种常见的恶性肿瘤，其治疗曾面临诸多困境。血管内皮生长因子（VEGF）靶向疗法和免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现，虽显著改善了 mRCC 患者的临床结局，但缺乏可靠的生物标志物来预测患者对这些治疗的反应或耐药性，严重阻碍了精准医疗在 mRCC 治疗中的应用。
为了解决这一关键问题，来自日本多个机构的研究人员开展了 SCRUM-Japan MONSTAR-SCREEN 研究。该研究旨在评估基于 ctDNA 的检测在 mRCC 中的临床价值，尤其是其对疾病预后的预测意义。研究成果发表在《British Journal of Cancer》上，为 mRCC 的诊疗开辟了新的方向。
研究人员采用了以下关键技术方法：
- 样本采集：在 31 家日本机构招募 124 例 mRCC 患者，收集治疗前的组织样本和治疗前、疾病进展时的血液样本12。
- 基因检测：利用 FoundationOne?Liquid CDx（F1LCDx?）对血液样本中的循环肿瘤 DNA（ctDNA）进行测序，检测 324 个癌症相关基因的改变；用 FoundationOne?CDx（F1CDx?）对组织样本进行基因分析23。
- 数据分析：运用多种统计方法，如 Fisher 精确检验、Mann-Whitney 检验、Kaplan-Meier 法和 log-rank 检验等，分析 ctDNA 数据与临床数据之间的关系4。
研究结果如下：
- 患者特征：124 例患者中，110 例纳入分析，中位年龄 66 岁，91.0% 为透明细胞癌，54.5% 患者有多处转移。多数患者接受一线 ICI 联合治疗56。
- ctDNA 评估：基线时，82.7% 的样本检测到至少一种 ctDNA 致病性基因组改变（GA），常见突变基因有 VHL、PBRM1 等。ctDNA 与肿瘤 DNA 的突变谱一致性为 16.8%，排除相关基因后为 16.5%，表明 ctDNA 能检测到肿瘤活检未发现的突变78。
- 临床预后：基线时肿瘤分数（TF）<1.2% 的患者无进展生存期（PFS）显著优于 TF≥1.2% 的患者；BAP1 突变与较差的总生存期（OS）相关。这意味着 ctDNA 相关指标可影响患者对系统治疗的反应和预后910。
- 耐药基因改变：疾病进展时，46.8% 的患者出现新的 ctDNA 突变，与更短的疾病进展时间相关。不同治疗方案组中，出现频率较高的新突变基因有所差异1112。
- 新出现突变影响：有多个新出现 ctDNA 突变的患者疾病进展时间更短。部分新出现突变可作为潜在治疗靶点，部分患者符合临床试验标准1314。
研究结论和讨论部分指出，本研究是目前最大规模的关于 ctDNA 在 mRCC 中作用的研究。ctDNA 检测在 mRCC 患者中有较高的检出率，且其突变情况与患者的 PFS 和 OS 显著相关，证实了 ctDNA 可作为 mRCC 有价值的预后生物标志物。这一发现为 mRCC 的无创分子检测提供了可能，有助于在肿瘤进展过程中更好地评估和克服获得性耐药，推动 mRCC 的个性化治疗发展。尽管研究存在一定局限性，如基因检测 panel 的选择和无法完全排除克隆性造血相关改变的影响，但整体上为后续研究和临床实践提供了重要的参考依据 。
