女性对 AAV 更高的预先存在及中和滴度中的性别偏见揭秘：对基因治疗的影响

基因治疗常因预先存在的抗体中和 AAV 载体受阻。研究人员分析美国两个队列血清样本，发现女性对 AAV9 等血清型的抗体水平和中和活性更高，细胞实验也显示女性炎症反应不同。该研究揭示性别差异对基因治疗疗效的潜在影响。

　　腺相关病毒（AAV）载体基因治疗是治疗多种遗传疾病的有前景的方法，但常受预先存在的中和载体的抗体阻碍。鉴于女性可能比男性表现出更强的免疫反应，本研究假设女性对 AAV 的预先存在抗体滴度可能更高。研究人员分析了来自美国两个队列的血清样本，检测针对 AAV 血清型 AAV1、AAV2、AAV5、AAV8 和 AAV9 的抗体滴度、抗体亚型和转导抑制活性。发现在血清阳性样本中，女性对 AAV9 及其他血清型的预先存在抗体水平和中和活性更高。免疫球蛋白亚类分析显示，男女均以 IgG1 为主，但女性的 IgA 水平更高，而男性的 IgG₂水平更高。研究人员通过刺激男性和女性的人外周血单个核细胞（PBMCs），进一步评估了这种对 AAV 的差异性免疫反应的细胞水平。观察到女性 PBMCs 中细胞因子和趋化因子呈剂量依赖性增加，这表明存在不同的炎症反应。总之，研究结果表明女性增强的免疫反应可能导致 AAV 载体的中和和更快清除，这有可能影响基因治疗的疗效。