编辑推荐：
非小细胞肺癌（NSCLC）死亡率高，TILs 免疫疗法前景广阔，但 TILs 异质性不明。研究人员利用肺腺癌患者单细胞 RNA（scRNA）/T 细胞受体测序（scTCR-seq）数据展开研究，明确 TILs 特征、关键细胞和分子。该成果为攻克耐药提供策略。
肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）免疫疗法是治疗非小细胞肺癌（NSCLC，这种癌症导致了 18% 的癌症相关死亡）的一种极具前景的方法。不过，TILs 的异质性却鲜为人知。此次，研究人员利用肺腺癌（LUAD）患者的单细胞 RNA（scRNA）和 T 细胞受体测序（scTCR-seq）联合数据展开研究。结果发现，与循环血样本相比，肿瘤组织中的幼稚 CD4
+和效应记忆 CD8
+T 细胞有所增加。同时，研究人员还检测到了激活的信号通路，并确定了 GZMA 基因是一种潜在的新型诊断生物标志物。
在过渡阶段，巨噬细胞（FTL）和树突状细胞（AIF1）向 T 细胞转运的 CD3 TCR 克隆最多，而细胞毒性 CD8+T 细胞（NKG7）则向终末耗竭的 CD8+T 细胞转运。在过渡和扩增阶段，辅助性 T 细胞（CXCL13）都会向调节性 T 细胞（Tregs）转运。此外，研究人员还探究了关键细胞因子、检查点受体及其配体的表达谱。细胞毒性 CD8+T 细胞（CCL5 和 IFNG）、辅助性 T 细胞（FTL、TNFRSF4 和 TIGIT）以及调节性 T 细胞（CTLA4、TIGIT 和 FTL）在原发性和转移性肿瘤阶段都发挥着重要作用。
综上所述，该研究从单细胞层面解析了 TILs 的免疫景观，为克服耐药性提供了潜在的治疗策略。
