空间组学FiNi-seq技术发现抗衰精准靶点

衰老过程中，衰老细胞的特性、多样性及其对组织微环境的影响尚不明确，且易在常规分析中被忽视。研究人员开展基于组织物理特性富集衰老相关纤维化微环境的研究，利用纤维化微环境富集测序（FiNi-seq）发现衰老表型细胞群等。该研究为预防衰老提供潜在靶点。

衰老与衰老细胞（senescent cells）的积累有关，这些细胞由组织损伤反应触发，还常能逃避免疫系统的清除。在衰老组织中，这些细胞的具体特征、多样性，以及它们对组织微环境的影响，在很大程度上还未被探索。尽管单细胞和空间组学技术取得了进展，有助于理解复杂的组织结构，但由于衰老细胞数量稀少，以及当前组学工具存在技术偏差，在一般分析流程中，衰老细胞群体常被忽视。

在此，研究人员利用组织的物理特性来富集与衰老相关的纤维化微环境（fibrotic niche），并对其进行单细胞 RNA 测序（single-cell RNA sequencing）和单细胞核 ATAC 测序（single-nuclei ATAC sequencing，ATAC-seq）分析，将这种方法命名为纤维化微环境富集测序（fibrotic niche enrichment sequencing，FiNi-seq）。该方法基于组织纤维化微环境对酶消化的抗性，选择性地富集纤维化微环境，实现准空间分析。

研究人员运用 FiNi-seq 技术，对雄性小鼠的年轻和年老肝脏进行分析，发现了产生 Wif1 和 Smoc1 的间充质细胞群体呈现出衰老表型，并对该纤维化微环境内的早期免疫反应展开研究。最后，FiNi-ATAC-seq 揭示了纤维化微环境细胞中富集的与衰老相关的表观遗传变化。

因此，这种准空间单细胞分析方法能够详细剖析早期衰老微环境，为预防衰老提供了潜在的治疗靶点。