利用 4-19F - 苯丙氨酸中弛豫优化的1H–13CF 相关作为原子信标，探测大蛋白结构与动力学的重要突破

生物分子核磁共振光谱（NMR spectroscopy）可提供原子水平信息，但信号衰减和重叠限制其在大分子系统中的应用。研究人员合成 [4-19F13Cζ; 3,5-2H2ε] Phe，记录二维1H–13CF相关光谱，能研究大蛋白与小分子配体相互作用，意义重大。

　　生物分子的核磁共振光谱（NMR spectroscopy）能够在原子层面揭示其结构、动力学以及与结合伙伴的相互作用信息。然而，快速弛豫导致的谱线展宽引发的信号衰减，以及信号重叠问题，常常制约着核磁共振技术在大型大分子系统中的应用。

在此，研究人员利用芳香族¹⁹F–¹³C 自旋对中与¹⁹F 相连的¹³C 核的缓慢弛豫特性，以及氟化的¹³C 核与间位氢原子之间的自旋 - 自旋耦合作用，通过在¹³C_F上进行横向弛豫优化光谱选择，记录二维¹H–¹³C_F相关光谱。

为实现这一目标，研究人员合成了具有优化弛豫特性的 [4-¹⁹F¹³C^ζ; 3,5-²H₂^ε] 苯丙氨酸（Phe），并采用了一种残基特异性的方法将该残基整体引入蛋白质中，同时运用位点特异性的 4-¹⁹F 苯丙氨酸编码策略。这种方法使得 30 kDa 至 180 kDa 的蛋白质谱线宽度变窄，无需专门的¹⁹F 兼容探针，就能开展小分子配体与蛋白质的相互作用研究。