编辑推荐：
随着全球肝病负担上升，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）影响众多成年人。研究人员对 1021 名 Whitehall II 研究参与者展开研究，发现三分之一老年人有脂肪性肝病（SLD），且其与多种因素相关。这为老年 SLD 患者医疗规划提供重要依据。
在全球范围内，肝病的负担正逐年加重，每年有近 200 万人因肝病死亡，这一庞大的数字意味着每 25 例死亡中就有 1 例是由肝病导致的。其中，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）作为全球最常见的肝病类型，影响着超过 30% 的成年人口 。它涵盖了从简单的肝细胞脂肪堆积（肝细胞内脂肪积累≥5%）到脂肪性肝炎和肝纤维化等一系列病症。随着肥胖和 2 型糖尿病患病率的不断攀升，这两种疾病作为 MASLD 的主要风险因素，使得肝病的负担愈发沉重。不仅如此，MASLD 患者还面临着肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌等严重疾病的高风险，未来甚至可能需要进行肝移植，这无疑给医疗资源带来了巨大的压力。
尽管肝病的影响范围广泛，但针对老年人群中 MASLD 的研究却相对匮乏。此前，虽然有研究表明在年轻成年人中，MASLD 相关的肝硬化与虚弱存在关联，但在老年人中，SLD 与多种健康问题之间的关系尚不明确。为了填补这一知识空白，来自英国伦敦大学学院（University College London）等机构的研究人员展开了深入研究，该研究成果发表在《npj Gut and Liver》上。
研究人员在 Whitehall II 队列研究的基础上进行了嵌套研究。Whitehall II 研究是一项正在进行的队列研究，自 1985 - 1988 年起，从英国公务员群体中招募了 10308 名参与者。研究人员前瞻性地招募了部分参与者，这些参与者需完成全面的问卷调查，并在基线时以及此后大约每 5 年接受一次统一、结构化的临床评估。在 2019 年 3 月，研究引入了瞬时弹性成像（TE，商品名 FibroScan）技术，本次分析纳入了在 COVID - 19 大流行导致诊所关闭前接受 TE 检测的参与者。研究人员收集了参与者的心血管代谢风险因素、健康行为、社会经济因素以及不良健康状况等数据，这些数据主要来源于 TE 检测前最近完成的第 12 阶段研究，数据收集时间与 TE 检测的中位间隔时间为 4.1 年。
在研究过程中，研究人员利用 TE 结合控制衰减参数（CAP）来分别评估肝脏纤维化和脂肪变性情况。参与者需要在 100 - 400 dB/m 的范围内获得至少 10 个有效的 CAP 读数才符合分析条件，SLD 被定义为 CAP≥275 dB/m。对于肝脏纤维化的分析，参与者则需要至少有 10 个有效的肝脏硬度测量值（LSM） ，当参与者的中位 LSM 大于 7.1 kPa 时，其四分位间距（IQR）与中位数的比值必须小于 30% 才被视为有效数据，而显著纤维化被定义为 LSM≥7.9 kPa（相当于组织学纤维化分期 F2 - F4）。此外，研究人员还依据新的命名法对 SLD 患者进行了进一步分类，包括 MASLD（存在至少一种心血管代谢风险因素且无其他明显病因）、Met - ALD（存在至少一种心血管代谢风险因素且平均酒精摄入量为女性 20 - 50 g / 天、男性 30 - 60 g / 天）、ALD +（存在至少一种心血管代谢风险因素且酒精摄入量女性 > 50 g / 天、男性 > 60 g / 天）、ALD - only（无心血管代谢风险因素且酒精摄入量女性≥20 g / 天、男性≥30 g / 天）以及 Cryptogenic SLD（无心血管代谢风险因素且酒精摄入量女性 < 20 g / 天、男性 < 30 g / 天）。同时，研究人员还收集了参与者的健康行为和社会经济因素数据，如饮酒量、吸烟状况、身体活动水平、婚姻状况、教育程度和家庭年收入等，并且评估了参与者的残疾情况、运动功能、虚弱程度以及多 orbidity 评分。
通过对 1021 名参与者的研究，研究人员发现，在 983 名获得有效 CAP 结果的参与者中，SLD 的总体患病率为 33.3%（n = 327） 。在这些 SLD 病例中，95.4%（311 例）的患者至少存在一种心血管代谢风险因素，其中 249 例符合 MASLD 标准，55 例符合 Met - ALD 标准，仅有 15 例不存在心血管代谢风险因素。进一步分析发现，在 974 名获得有效 LSM 的参与者中，只有 2.4%（23 例）存在显著纤维化。
在探究 SLD 与各因素的关联时，研究人员发现，在单变量分析中，较高的 CAP 值与男性性别、心血管代谢风险因素的存在、低身体活动水平、日常生活活动受限、运动功能降低以及多 orbidity 评分增加相关 。调整年龄和性别后，低身体活动水平与 SLD 的发病几率增加 1.6 倍相关，在心血管代谢风险因素中，超重 / 肥胖与 SLD 的关联最为显著。此外，不良健康状况，如较低的 SF - 36 PCS 评分（表明运动功能较差）、更多的基本日常生活活动受限以及多 orbidity 增加，也与 SLD 的发病几率增加相关。当采用更高的 CAP 阈值（≥290 dB/m）定义 SLD 时，除了发现 SLD 与虚弱存在显著关联外，其他结果基本相似。而在肝脏纤维化方面，低 HDL - c、糖尿病和多 orbidity 增加与显著纤维化相关，且显著肝纤维化与肝酶升高独立相关。
综上所述，在这项针对老年人群的研究中，研究人员发现三分之一的老年人患有 SLD，但只有四十分之一的人存在显著肝纤维化。SLD 在老年男性中的发生率高于老年女性，且其患病率与年轻成年人未选择队列中的患病率相当，但显著肝纤维化的患病率略低。研究还首次证实了 SLD 与多 orbidity 以及在较高 CAP 阈值下与虚弱之间存在关联。这一研究结果对于老年 SLD 患者的医疗保健规划具有重要意义，为确定 MASLD 和肝纤维化的筛查年龄上限提供了依据。同时，研究也提示，对于老年 SLD 患者，传统的针对年轻成年人的心血管运动建议可能需要调整，并且在使用与肌肉损失相关的新型药物（如 GLP1 - 激动剂）时应谨慎。不过，该研究也存在一定的局限性，例如研究人群主要为男性和白种人，可能限制了研究结果的普遍性；研究没有血小板计数数据，无法计算纤维化 - 4（FIB - 4）评分；临床特征的测量时间与 TE 检测时间间隔约 4 年，可能存在变化；作为一项患病率研究，观察到的关联可能受到残余混杂因素的影响。尽管如此，该研究依然为老年 SLD 的研究提供了重要的数据支持，未来还需要更多的纵向研究来进一步明确 SLD 与老年人群身体功能之间的因果关系。
