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为探究单中心多靶点（SIMT）立体定向放疗（SRT）中，等中心到肿瘤距离（ITD）对脑转移瘤（BMs）局部复发（LR）和放射性坏死（RN）的影响，研究人员回顾性分析相关患者。结果显示 ITD 与 LR、RN 无显著关联，这为 SIMT SRT 的临床应用提供了支持。
在癌症治疗领域，脑转移瘤是一个棘手的问题。脑转移瘤患者往往面临着复杂的治疗抉择，而传统的治疗方式各有利弊。过去，全脑放疗（WBRT）是多脑转移瘤患者的标准治疗方案，但它存在明显缺陷，虽能对脑部进行广泛照射，但在增加神经毒性风险的同时，却未给患者带来生存获益。随着医疗技术的发展，立体定向放疗（SRT）逐渐崭露头角，它可精准聚焦肿瘤进行照射，减少对正常脑组织的损伤。然而，当面对多个脑转移瘤时，传统 SRT 治疗时间冗长，因为每个病灶都需独特的辐射等中心，这大大限制了其在多病灶患者中的应用。
在此背景下，基于直线加速器（LINAC）的单中心多靶点（SIMT）技术应运而生。该技术能以单个等中心同时治疗多个病灶，大幅缩短治疗时间，使 SRT 在多脑转移瘤患者中的应用更具可行性。但 SIMT 技术并非完美无缺，理论上，较长的等中心到肿瘤距离（ITD）可能导致规划靶区（PTV）位移，进而影响放疗效果，增加局部复发（LR）和放射性坏死（RN）的风险，不过这一理论尚未得到充分的临床验证。
为了深入探究 ITD 与 LR、RN 之间的关系，来自荷兰海牙哈格兰登医学中心（Haaglanden Medical Center）等机构的研究人员开展了一项回顾性研究。他们收集了 2020 年 11 月至 2023 年 4 月期间，在医院接受 SIMT SRT 治疗的多脑转移瘤成年患者的资料。研究人员精心筛选患者，排除了有磁共振成像（MRI）禁忌证或先前接受过颅脑放疗的患者。
在治疗规划阶段，研究人员借助热塑性面罩固定患者，进行 CT 扫描和脑部 3D MRI 扫描，并利用 RayStation? 治疗计划软件制定治疗方案。放疗过程中，使用 Versa HD LINAC 的 6 MV 无平坦滤过（FFF）能量及 6D 机器人治疗床，采用非共面容积旋转调强弧（VMAT）技术，精准控制辐射剂量。根据肿瘤大小和位置，给予不同的放疗剂量和分割方案。
治疗结束后，研究人员密切跟踪患者，每三个月进行一次 MRI 扫描，一年后适当延长扫描间隔。依据神经肿瘤脑转移反应评估（RANO）标准判断病情进展，通过增强 T1 加权像、T2 加权像等多种影像手段评估 LR 和 RN，并结合多学科肿瘤委员会的意见进行判断。
研究结果令人瞩目。75 名患者共 357 个脑转移瘤纳入最终分析。LR 发生率为 9%（7/75 患者），18 个月无 LR 生存率达 89%；RN 发生率为 13%（10/75 患者） ，18 个月无 RN 生存率为 85%。令人意外的是，经单因素和多因素 Cox 回归分析发现，ITD 与 LR、RN 均无显著关联。而大体肿瘤体积（GTV）与 LR（HR 1.10，95% CI 1.02 - 1.17，P=0.0079）和 RN（HR 1.09，95% CI 1.01 - 1.17，P=0.020）显著相关。此外，以肺腺癌为原发肿瘤的患者 LR 发生率相对较高，且单分割和多分割 SRT 在 LR 和 RN 发生率上无显著差异，同时未发现免疫治疗与 LR 或症状性 RN 之间存在关联。
基于多因素 Cox 回归分析，研究人员构建了 LR 的临床列线图，其内部验证的一致性指数（C-index）为 0.799（95% CI 0.622 - 0.976），表明该模型具有良好的区分度。
这项研究意义重大。它为 SIMT SRT 在多脑转移瘤临床治疗中的应用提供了有力支持，证实了即使肿瘤距离等中心较远，也不会增加 LR 或 RN 的风险，解决了该技术在临床应用中的一大顾虑。此前虽有部分研究涉及相关内容，但本研究进一步充实和验证了这些结论，推动了 SIMT SRT 技术在临床实践中的广泛应用。
研究人员在本研究中运用了多种关键技术方法。首先，通过回顾性收集患者数据，建立研究队列。利用 CT 和 3D MRI 扫描获取患者脑部影像信息，为治疗计划制定提供精准依据。借助 RayStation? 软件进行治疗计划设计，运用 VMAT 技术实施放疗。同时，采用 Cox 回归分析等统计学方法探究潜在风险因素与 LR、RN 之间的关系，并构建列线图评估模型的预测能力。
研究结果主要涵盖以下几个方面：
- 患者及肿瘤特征：75 名患者纳入研究，多数患者原发肿瘤位于肺部，脑转移瘤症状明显。中位 ITD 为 5.5 cm，患者接受的 SRT 方案多为单分割（21 Gy）或三分割（总剂量 25.5 Gy）。
- 治疗结局：LR 在 7 名患者（9%）的 12 个脑转移瘤（3%）中出现，18 个月无 LR 生存率为 89%；症状性 RN 在 10 名患者（13%）的 12 个脑转移瘤（3%）中出现 ，18 个月无 RN 生存率为 85%。此外，还发现区域复发和软脑膜疾病的发生情况。
- 风险因素分析：ITD 与 LR、RN 无显著关联；GTV 与 LR、RN 显著相关；肺腺癌作为原发肿瘤与较高的 LR 发生率相关；单分割和多分割 SRT 对 LR 和 RN 发生率无显著影响；免疫治疗与 LR 或症状性 RN 无明显关联。
- 列线图构建：基于多因素 Cox 回归分析构建 LR 临床列线图，内部验证显示其具有良好区分度。
在研究结论和讨论部分，研究人员指出，基于 LINAC 的 SIMT SRT 是多脑转移瘤患者安全有效的治疗方式。ITD 与 LR、RN 无相关性这一发现，消除了 SIMT SRT 技术应用的一大担忧，为其在临床的广泛应用提供了重要依据。同时，研究也存在一定局限性，如回顾性研究可能存在选择和信息偏倚，样本量有限，MRI 影像区分 LR 和 RN 困难等，但这些并不影响整体研究结论对临床实践的指导意义。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为脑转移瘤的治疗研究开辟了新方向，有望推动相关领域进一步发展，帮助更多患者。
