卵巢刺激过程中雌二醇相对变化对辅助生殖技术中囊胚形成和活产率的影响

本研究通过回顾性分析9376例首次新鲜辅助生殖周期，探讨了控制性卵巢刺激(COS)期间雌二醇(E2)相对变化对胚胎发育和妊娠结局的预测价值。研究发现，较高的E2反应水平与囊胚形成率、临床妊娠率和活产率显著正相关，为优化个体化COS方案提供了重要依据。

　　

在辅助生殖技术(ART)领域，如何提高胚胎发育潜能和妊娠成功率始终是核心挑战。尽管控制性卵巢刺激(COS)通过外源性促性腺激素促进多卵泡同步发育，但大多数人类卵母细胞仍无法形成可移植囊胚。雌二醇(E₂)作为评估COS反应的重要指标，其预测价值长期存在争议：既有研究认为高E₂水平可能改善体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)结局，也有证据表明过高E₂会导致子宫容受性下降和不良新生儿结局。更关键的是，既往研究多采用绝对E₂阈值，忽略了个体基线差异，且对E₂动态变化的预测价值研究甚少。

针对这一科学问题，广州妇女儿童医疗中心柳州医院生殖医学中心Wenjie Huang等研究人员开展了大规模回顾性队列研究，创新性地采用(触发日E₂-基线E₂)/基线E₂的比值来量化E₂相对变化，对2020-2022年间9376例首次新鲜ART周期进行分析。论文发表在《Scientific Reports》显示，较高E₂反应显著提升囊胚形成率和活产率，为个体化COS方案制定提供了新思路。

研究主要采用四种关键技术方法：(1)多中心临床数据采集，纳入9376例首次新鲜ART周期；(2)基于E₂变化比值的四分位法分组；(3)化学发光免疫分析法(CLIA)检测激素水平；(4)多变量逻辑回归模型控制混杂因素。

研究结果方面：
胚胎学结局：随着E₂反应水平升高（低反应组<13.52，中反应组13.52-34.24，中高反应组34.24-70.05，高反应组>70.05），囊胚形成率呈阶梯式增长（0.13 vs 0.21 vs 0.28 vs 0.34，P<0.001）。多变量分析显示，中、中高和高反应组的囊胚形成优势比(OR)分别为2.012、4.613和11.295。

妊娠结局：中高和高反应组的临床妊娠率（54.5%和61.5% vs 35.5%）和活产率（44.9%和52.0% vs 25.7%）显著高于低反应组，调整后相对风险(aRR)分别为1.21-1.27和1.27-1.35。但流产率和异位妊娠率无组间差异。

讨论与结论：
本研究首次证实E₂相对变化是ART结局的独立预测因子。其重要意义体现在：(1)创新性采用动态比值克服了绝对E₂值的个体差异局限；(2)明确了E₂反应与胚胎发育的剂量效应关系；(3)为临床识别"低反应"患者提供了客观标准。值得注意的是，E₂反应对妊娠结局的影响主要通过提高植入率而非降低妊娠丢失实现，这提示其可能通过改善卵母细胞质量而非子宫内膜容受性发挥作用。

研究也存在一定局限：回顾性设计无法确立因果关系，PCOS患者被排除影响外推性，且最佳E₂反应阈值仍需前瞻性验证。未来研究可结合卵泡液微环境分析和子宫内膜转录组学，进一步阐明E₂影响胚胎发育的分子机制。该成果为ART个体化治疗策略优化提供了重要循证依据。