探秘核糖体组装 “质检员” ZNF574

真核生物核糖体组装过程复杂，易出现有害突变。研究人员开展了有关核糖体组装质量控制（QC）的研究，发现错误核糖体经泛素 - 蛋白酶体系统降解，ZNF574 是核糖体组装监测通路（RASP）关键成分，其缺失会致发育缺陷，揭示了 RASP 对机体健康的重要性。

　　

真核生物核糖体的组装是一个极为复杂精巧的过程，涉及 4 种核糖体 RNA（rRNA）、80 种核糖体蛋白以及超过 200 种生物发生因子，它们参与众多相互关联的步骤。这一过程的复杂性和重要性，为有害突变的产生、积累创造了条件，进而影响下游细胞进程。生物发生错误产生的 “终末” 核糖体中间体能够迅速降解，这证实了监测核糖体组装的质量控制（QC）通路的存在。然而，能够区分正常组装中间体和终末中间体的因子尚不清楚。研究人员构建了一个扰动人类细胞核糖体组装的系统，发现有缺陷的核糖体是通过泛素 - 蛋白酶体系统进行降解的。研究人员还鉴定出 ZNF574 是一条质量控制通路（研究人员将其命名为核糖体组装监测通路，即 RASP）的关键组成部分。在动物模型中，ZNF574 的缺失会导致发育缺陷，这凸显了 RASP 在机体健康方面的重要意义。