《Neuron》糖酵解重编程的 IAMs 与 CXCL16 轴，在脊髓损伤神经退行中的 “致命关联”

中枢神经系统（CNS）损伤后先天免疫和适应性免疫间的相互作用尚不明确。研究人员开展脊髓损伤（SCI）相关研究，发现损伤激活的小胶质细胞和巨噬细胞（IAMs）来源的 CXCL16 趋化因子招募 CXCR6+CD8+T 细胞，芦丁干预可促进恢复，为 SCI 治疗提供新策略。

　　

中枢神经系统（CNS）与免疫系统之间的串扰近来受到越来越多的关注。然而，中枢神经系统损伤后先天免疫和适应性免疫之间的相互作用仍不明确。在此研究中，通过单细胞 RNA 测序，研究人员发现脊髓损伤（SCI）患者脑脊液以及受伤小鼠脊髓中 CD8⁺T 淋巴细胞积累，这意味着神经功能较差。

此外，通过基因或药物阻断策略，研究发现损伤激活的小胶质细胞和巨噬细胞（IAMs）产生的 CXCL16 趋化因子会招募 CXCR6⁺CD8⁺T 细胞，进而加剧脊髓损伤后的神经元损失。从机制上讲，IAMs 中的糖酵解重编程增强了组蛋白乳酸化介导的 Cxcl16 转录，而通过敲除 Pkm2 抑制糖酵解可部分逆转这一效应。值得注意的是，使用芦丁靶向 CXCL16 - CXCR6 轴进行药物干预，能够促进脊髓损伤后的运动功能恢复。

该研究突出了糖酵解重编程的 IAMs 来源的 CXCL16 趋化因子在调节先天 / 适应性免疫轴中的关键作用，并揭示了几种潜在的治疗策略。