综述:EZH2在鼻部疾病中的作用机制及治疗意义

【字体: 时间:2025年05月06日 来源:Clinical Reviews in Allergy & Immunology 8.4

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  (编辑推荐)本文综述了组蛋白甲基转移酶EZH2(Enhancer of zeste homolog 2)通过调控细胞增殖、分化和免疫功能参与鼻部炎症与肿瘤的机制,揭示了其作为鼻窦癌(如前列腺癌、乳腺癌)潜在治疗靶点的价值,为开发EZH2靶向疗法提供了理论依据。

  

EZH2的生物学功能与调控机制

作为多梳抑制复合体2(PRC2)的核心催化亚基,EZH2通过催化组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)沉默靶基因,调控细胞周期、分化和免疫应答。研究发现,EZH2兼具甲基化依赖和非依赖的双重功能,其异常表达与多种恶性肿瘤密切相关。

EZH2在鼻部疾病中的双重角色

在慢性鼻炎和鼻息肉等炎症性疾病中,EZH2通过调控Th2细胞分化加剧嗜酸性粒细胞浸润。而在鼻窦鳞状细胞癌中,EZH2过表达通过表观遗传沉默抑癌基因CDKN2A,促进肿瘤细胞增殖和转移。值得注意的是,EZH2在EB病毒相关鼻咽癌中呈现独特的甲基化调控模式。

靶向治疗前景与挑战

目前已有EZH2抑制剂(如GSK126)在鼻窦肿瘤模型中显示出抑制H3K27me3和肿瘤生长的效果。但需警惕其可能引发的T细胞功能失调等副作用。未来研究需结合单细胞测序等技术,精确解析EZH2在鼻部微环境中的细胞特异性作用。
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