铜对三邻甲苯基磷酸酯（TOCP）体内神经毒性的神经保护作用研究新发现

有机磷诱导的迟发性多发性神经病（OPIDP）目前尚无特效解毒疗法。研究人员开展铜（Cu2+）对 TOCP 急性体内神经毒性神经保护作用的研究，发现 Cu2+有神经保护作用且无肝肾不良反应，为相关治疗提供新方向。

　　

在神经科学与健康医学的领域中，有机磷化合物（OPs）就像隐藏在暗处的 “健康刺客”，时刻威胁着人们的神经系统。有机磷化合物种类繁多，在工业生产、农业活动等方面广泛应用，可一旦接触不当，就会引发一系列严重的健康问题。其中，急性接触有机磷化合物会引发胆碱能综合征，而更为棘手的是，接触后 2 - 3 周可能出现的有机磷诱导的迟发性多发性神经病（OPIDP）。

OPIDP 的出现悄无声息却危害巨大。它与神经病变靶酯酶（NTE）的抑制和老化密切相关，会导致患者下肢出现弛缓性神经病变，不仅行动不便，而且这种损伤往往是不可逆的。三邻甲苯基磷酸酯（TOCP）作为有机磷化合物中的 “危险分子”，广泛存在于塑料、阻燃剂、涂料等产品中。历史上，“Ginger Jake” 麻痹事件以及 “油综合征”，都是 TOCP 引发大规模中毒的惨痛教训，这些事件给众多患者带来了难以磨灭的伤痛。

目前，针对胆碱能综合征，还有阿托品等药物可以进行治疗，但面对 OPIDP，医学上却束手无策。在这样的困境下，寻找有效的治疗和防护方法迫在眉睫。为了解开这个医学难题，来自未知研究机构的研究人员勇敢地踏上了探索之旅，他们开展了关于铜（Cu²⁺）对 TOCP 急性体内神经毒性神经保护作用的研究，相关成果发表在《Chemico - Biological Interactions》杂志上。

研究人员在此次研究中采用了多种关键技术方法。实验动物选用成年母鸡（27 周龄和 65 周龄），通过给母鸡口服不同剂量的 TOCP 和 Cu²⁺来模拟体内接触情况。实验结束后，部分母鸡被断头取脑和血液样本，用于测量 NTE、乙酰胆碱酯酶（AChE）、胆碱酯酶（ChEs）以及肾脏和肝脏的生化参数；另一部分母鸡则进行为期 21 天的临床观察，依据特定评分标准评估 OPIDP 症状。

接下来，让我们深入了解一下研究结果。在 “Effect of Cu²⁺ on TOCP - induced OPIDP in hens: clinical evaluation” 方面，研究发现，单独给予 27 周龄母鸡 380mg/kg TOCP 时，21 天 OPIDP 评分为 3；66 周龄母鸡在相同剂量下，14 天评分达 3 - 4。而经过 Cu²⁺预处理的母鸡，却没有出现 OPIDP 症状，这表明 Cu²⁺对 TOCP 诱导的 OPIDP 有明显的抑制作用。

“Consistency of the observed effects of TOCP” 结果显示，在 380 - 1000mg/kg 剂量范围内，急性口服 TOCP 会使母鸡出现 OPIDP 临床症状，这进一步验证了 TOCP 的神经毒性，同时也为后续研究确定了合适的剂量范围。

从整体研究结论来看，研究人员发现，经 Cu²⁺预处理的 27 周龄母鸡，在给予 380mg/kg TOCP 后，脑 NTE 活性显著提高，达到约 55%，而其他 TOCP 处理组的脑 NTE 残留活性仅约 5%。这一结果表明，Cu²⁺能够有效缓解 TOCP 对 NTE 的抑制作用。并且，Cu²⁺对脑 NTE 和血清 ChEs 抑制水平的保护作用与 OPIDP 的严重程度相关，随着 OPIDP 评分升高，这两种酶的活性降低。此外，研究中使用的 Cu²⁺剂量在发挥神经保护作用的同时，并未对肝脏和肾脏产生不良影响。

这项研究意义非凡。它首次明确了 Cu²⁺在体内对 TOCP 诱导的神经毒性具有保护作用，为治疗 OPIDP 带来了新的希望。虽然目前还不清楚 Cu²⁺发挥神经保护作用的具体机制，但这一发现为后续研究指明了方向。未来，研究人员可以围绕 Cu²⁺的神经保护机制展开深入探索，或许能开发出针对 OPIDP 的全新治疗方法，帮助那些深受其害的患者摆脱病痛折磨，在神经科学与健康医学领域开辟新的道路，推动相关疾病治疗手段的进步。