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急性肺损伤（ALI）治疗面临困境，传统疗法有局限。研究人员开展桑菊饮（SJY）治疗 ALI 的研究。结果发现 SJY 可调节关键靶点和通路缓解 ALI。该研究为 ALI 治疗提供新思路，助力传统中药在临床的应用。
在医学领域，急性肺损伤（ALI）一直是个令人头疼的难题。它发病凶险，死亡率高，就像隐藏在呼吸道中的 “杀手”，随时威胁着患者的生命健康。当前，传统的治疗方法，比如机械通气和激素治疗，虽然能起到一定作用，但却伴随着各种副作用，就像在杀敌的同时也伤害了自己人，难以达到理想的治疗效果。在这样的困境下，寻找新的治疗方案迫在眉睫。而传统中药，作为中华民族传承千年的瑰宝，逐渐进入了科研人员的视野。桑菊饮（SJY），这一经典的中药方剂，在历史上就被用于治疗相关病症，它是否能为 ALI 的治疗带来新的希望呢？带着这样的疑问，齐齐哈尔医学院的研究人员展开了深入研究。
这项研究成果发表在《Chinese Journal of Analytical Chemistry》上，意义重大。研究人员通过一系列实验，得出结论：桑菊饮能够通过作用于关键靶点（如 PTGS2 和 PLA2），调节关键代谢通路，尤其是花生四烯酸（AA）代谢通路，来减轻病理损伤、抑制炎症反应，并恢复氧化应激平衡，从而有效缓解 ALI 症状。这一发现，为 ALI 的临床治疗提供了全新的思路，也为传统中药在现代医学中的应用开辟了新的方向。
研究人员在开展研究时，运用了多种关键技术方法。首先，利用超快速液相色谱 - 电喷雾电离 - 四极杆飞行时间质谱（UFLC-ESI-QTOF-MS）分析桑菊饮的化学成分。接着，借助网络药理学预测潜在靶点和信号通路。然后，采用液相色谱 - 质谱（LC-MS）和核磁共振氢谱（1H NMR）代谢组学技术，并结合创新的数据融合策略，识别潜在生物标志物和受干扰的代谢通路。最后，运用分子对接、蛋白质免疫印迹（Western Blot）和实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）进行验证。
研究结果
- 桑菊饮化学成分表征：运用 UFLC-ESI-QTOF-MS 技术，结合参考物质和文献，建立了桑菊饮的化学成分数据库，精确鉴定出 162 种化合物，涵盖黄酮类、萜类、多糖、有机酸、核苷和挥发油等。
- 网络药理学预测潜在信号通路：经网络药理学分析，确定了 54 种潜在活性成分、207 个桑菊饮作用靶点和 2177 个 ALI 相关靶点。交叉分析得到 84 个潜在治疗靶点和 17 个关键靶点。京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析找出前 20 条潜在信号通路，涉及 PI3K-Akt、缺氧诱导因子（HIF-1）和 AA 代谢等通路。
- 桑菊饮改善 LPS 诱导的 ALI 病理损伤：通过对 LPS 诱导的 ALI 大鼠模型进行研究，苏木精 - 伊红（H&E）染色结果显示，不同剂量的桑菊饮可显著减轻肺损伤，降低肺湿 / 干（W/D）比和支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞（WBC）计数，呈现剂量依赖性。
- 桑菊饮减轻 ALI 炎症和氧化应激反应：检测肺组织和 BALF 中炎症细胞因子（TNF-α、IL-3 和 IL-6）和氧化应激指标（GSH、SOD 和 MDA）发现，与 ALI 组相比，各桑菊饮治疗组的炎症细胞因子水平显著降低，氧化应激指标改善，且中剂量组（SJYM）治疗效果最明显。
- 桑菊饮缓解 ALI 内源性代谢紊乱：利用 UFLC-ESI-QTOF-MS 和1H NMR 分析大鼠血浆，主成分分析（PCA）和偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）显示数据重复性好且组间差异稳定。共鉴定出 75 种差异代谢物（DMs），多数在桑菊饮高剂量组（SJYH）治疗后恢复正常水平。富集分析表明，TCA 循环、AA 代谢、甘油磷脂代谢和亚油酸磷脂代谢等受显著影响。
- 桑菊饮抗 ALI 的 “成分 - 靶点 - 通路” 模式：基于网络药理学和代谢组学的整合分析，构建 “成分 - 靶点 - 通路” 三元环，发现 AA 代谢可能是桑菊饮治疗 ALI 的关键代谢通路。进一步分析该通路，涉及 33 种成分、13 个靶点和 11 条通路。
- 桑菊饮调节 AA 代谢减轻 ALI：分子对接结果显示，桑菊饮中部分成分与 PTGS2 和 PLA2 有较高结合亲和力。qRT-PCR 和 Western Blot 验证表明，与 ALI 组相比，SJYH 给药后，PTGS2、PLA2 和 5 - 脂氧合酶（5-LOX）表达下调，12 - 脂氧合酶（12-LOX）、15 - 脂氧合酶（15-LOX）和前列腺素内过氧化物合酶 1（PTGS1）表达上调，证实桑菊饮通过调节 AA 代谢治疗 ALI。
研究结论与讨论
本研究通过综合运用多种技术手段，系统地探究了桑菊饮干预 ALI 的机制，明确了其通过调节 AA 代谢发挥治疗作用。然而，研究仍存在一些局限性。例如，桑菊饮化合物与 ALI 分子靶点之间的具体作用机制和相互作用位点尚不清楚，AA 代谢网络中上下游靶点的调控机制也有待进一步研究。此外，肠道微生物群在肺部免疫调节中的作用日益受到关注，未来可探索桑菊饮与肠道微生物群的相互作用。尽管如此，该研究为桑菊饮治疗 ALI 提供了重要的理论依据，为传统中药在 ALI 临床治疗中的应用奠定了基础，开启了新的研究方向，有望推动相关领域的进一步发展。
