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在胸外科手术患者中,吸烟与围手术期房颤(AF)和非心脏手术后心肌损伤(MINS)的关系尚不明确,秋水仙碱对此影响也未知。研究人员分析 COP-AF 随机临床试验,发现当前吸烟增加围手术期 AF 风险,但不影响 MINS,且秋水仙碱效果不受吸烟状态影响。这为围手术期治疗提供参考。
在医学领域,胸外科手术患者的术后健康状况一直备受关注。吸烟作为一个常见的生活习惯,它与胸外科手术后的各种并发症之间的关系却如同迷雾一般,让人捉摸不透。一方面,大家都知道吸烟是术后肺部和伤口并发症的危险因素,可它与围手术期房颤(Atrial Fibrillation,AF)以及非心脏手术后心肌损伤(Myocardial Injury After Non - Cardiac Surgery,MINS)之间的联系,却在不同研究中说法不一,有的研究甚至相互矛盾。另一方面,秋水仙碱作为一种抗炎药物,在非手术患者的心血管疾病防治中展现出一定潜力,可在胸外科手术患者中,它对 AF 和 MINS 的影响是否会因患者吸烟状态而改变,也无人知晓。为了拨开这些重重迷雾,来自多个研究机构的研究人员开展了一项重要研究,相关成果发表在《CJC Open》上。
这项研究是对 COP-AF 随机临床试验的亚组分析。研究人员从 11 个国家的 45 个研究点招募了 3209 名 55 岁及以上、接受非心脏胸外科大手术且全身麻醉的患者。在患者签署知情同意书且获得各研究点伦理委员会批准后,将他们随机分为两组,一组每天两次口服 0.5mg 秋水仙碱,另一组服用外观相同的安慰剂,均从手术前 2 - 4 小时开始服用,持续 10 天。同时,详细记录患者的吸烟史,将其分为当前吸烟者(随机分组前≤6 周内有吸烟行为)、 former smokers(以前吸烟但随机分组前 > 6 周已戒烟)和从不吸烟者。
研究中用到了多种关键技术方法。首先是严格的随机分组技术,确保患者被随机分配到秋水仙碱组或安慰剂组,减少分组偏差。其次,采用多种统计分析方法,如用卡方(χ2)检验或 Fisher 精确检验分析二元变量,用 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验分析连续变量;运用 Kaplan - Meier 法估计事件发生时间,用对数秩检验比较不同组间差异;通过调整多变量 Cox 比例风险回归模型,控制年龄、性别、冠心病、中风史、外周血管疾病、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和手术方式等潜在混杂因素。
研究结果主要围绕多个方面展开。在患者基线特征方面,不同吸烟状态的患者存在明显差异。当前吸烟者更年轻,体重指数更低,接受肺叶切除术的比例更高,女性比例更少,且合并冠心病、心肌梗死、外周血管疾病和 COPD 等疾病的情况更多。Former smokers 的高血压和糖尿病发病率高于其他两组。
在共同主要疗效结局上,14 天随访时,当前吸烟者中临床重要 AF 的发生率为 7.7%,former smokers 为 7.6%,从不吸烟者为 5.3%;MINS 的发生率在当前吸烟者中为 21.0%,former smokers 为 19.7%,从不吸烟者为 17.6%。经调整模型分析,当前吸烟者发生临床重要 AF 的风险比从不吸烟者高(调整后风险比(aHR)为 1.72,95% 置信区间(CI):1.07 - 2.77,p = 0.02),而 former smokers 与从不吸烟者之间差异无统计学意义(aHR 1.46,95% CI:0.99 - 2.16,p = 0.06);在 MINS 方面,当前吸烟者和 former smokers 与从不吸烟者相比,调整后的风险差异均无统计学意义(当前吸烟者 aHR 1.16,95% CI 0.87 - 1.54,P = 0.32;former smokers aHR 1.02,95% CI 0.81 - 1.28,p = 0.88)。而且,吸烟状态与秋水仙碱治疗分配在 AF(交互作用 p = 0.82)和 MINS(交互作用 p = 0.08)方面均无显著交互作用。
在安全性结局方面,败血症或感染的复合结局在当前吸烟者中发生率为 7.6%,former smokers 为 5.8%,从不吸烟者为 4.6%;非感染性腹泻的发生率在当前吸烟者中为 4.2%,former smokers 为 5.5%,从不吸烟者为 5.9%。调整模型后,当前吸烟者和 former smokers 与从不吸烟者在这两个安全性结局上的风险差异大多无统计学意义,且吸烟状态与秋水仙碱治疗分配在这两个结局上也无显著交互作用。
在次要和三级结局方面,与从不吸烟者相比,当前吸烟者胸管拔除的中位时间更长,former smokers 胸管拔除的中位时间更短,住院天数更少,在家存活天数更长。对于其他大多数结局,当前吸烟者和 former smokers 相比于从不吸烟者,虽有风险升高的趋势,但差异无统计学意义,且吸烟状态与秋水仙碱治疗分配在这些结局上均无统计交互作用。
综合研究结果和讨论部分来看,此次研究意义重大。它首次深入探究了吸烟状态与秋水仙碱预防术后心血管事件有效性之间的关系,发现当前吸烟与围手术期 AF 风险增加有关,但与 MINS 无关,且秋水仙碱的疗效不受吸烟状态影响。这为临床医生在胸外科手术患者的围手术期管理中提供了重要参考,进一步强调了戒烟在围手术期医学中的重要性。不过,研究也存在一些局限性,如这是一项事后亚组分析,存在未测量的混杂因素,研究可能因样本量不足导致部分结果的置信区间较宽,且研究对象仅为非心脏胸外科手术患者,限制了研究结果的普遍性。但这也为后续研究指明了方向,未来需要更多更深入的研究来完善这一领域的认知,从而更好地保障胸外科手术患者的健康。