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化生性乳腺癌（MpBC）罕见且侵袭性强，其组织学模式多样，预后存在差异。研究人员回顾性分析 106 例早期 MpBC 患者数据，并与非化生性三阴性乳腺癌（TNBC）对比。结果显示，梭形细胞 / 肉瘤样模式患者预后较差，MpBC 与 TNBC 结局无显著差异。该研究为 MpBC 治疗提供参考。
在乳腺癌的大家族里，化生性乳腺癌（Metaplastic Breast Cancer，MpBC）是个 “小众成员”，它只占美国所有乳腺癌诊断病例的不到 5%。可别小瞧了这个 “小众成员”，它性子急、发展快，不少患者一发现就已经是比较严重的阶段了。而且，MpBC 大多属于三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC），也就是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体（HER2）都不表达。
一直以来，MpBC 的预后情况都很让人头疼。有的研究说它比其他乳腺癌预后差，可也有研究发现没啥明显差别。世界卫生组织把 MpBC 分成了六种组织学模式，不同模式的 MpBC 对治疗的反应和患者的整体预后似乎不太一样，但具体哪种模式更糟糕，一直没有定论。另外，虽然 MpBC 大多是三阴性的，可它对治疗的反应和普通的导管型三阴性乳腺癌又不太一样，它还挺 “倔强”，对放化疗有一定的抵抗性。目前，关于 MpBC 患者要不要化疗，尤其是在新辅助化疗阶段，争议很大。因为和 TNBC 患者相比，MpBC 患者的病理完全缓解（Pathologic Complete Response，pCR）率太低了，只有 10%，而 TNBC 患者能达到 30 - 54%。面对这么多的疑问和争议，深入研究 MpBC 的临床特征、治疗方式和预后情况就显得尤为重要。
为了搞清楚这些问题，美国 Levine 癌症研究所的研究人员开展了一项回顾性研究。他们从 2010 年 1 月 1 日到 2021 年 9 月 1 日，找出了 106 例早期 MpBC 患者，还挑选了与之匹配的非化生性 TNBC 患者作为对照。研究人员详细分析了 MpBC 的组织学模式，包括梭形细胞 / 肉瘤样、鳞状、异源性间叶、混合等，评估了这些模式和疾病特征之间的关系，还比较了不同模式患者的无病生存期（Recurrence-Free Survival，RFS）和总生存期（Overall Survival，OS）。
研究人员用到的主要关键技术方法有：首先是回顾性病历审查，从大量病历中筛选出符合条件的早期 MpBC 患者数据；然后进行病例匹配，为 106 例 MpBC 患者 1:1 匹配非化生性 TNBC 患者；还用了卡方检验和 Wilcoxon 检验来评估 MpBC 组织学模式和疾病特征之间的关系，通过 Kaplan-Meier 估计和对数秩检验来分析 RFS 和 OS 的差异。
下面看看具体的研究结果：
- 研究人群：回顾性病历审查找出 106 例在 Levine 癌症研究所确诊的早期 MpBC 患者，所有病例都经过专业乳腺病理学家审核。患者中三阴性表型占比最多，达到 81.6%，研究也纳入了其他受体表型患者，同时排除了那些只有少量化生性分化成分的浸润性导管癌患者。
- 人口统计学和临床病理特征：研究共纳入 106 例女性早期 MpBC 患者，并与非化生性 TNBC 患者 1:1 匹配，组成 212 人的研究队列。其中，组织学模式方面，梭形细胞 / 肉瘤样占 34.0%，鳞状占 16.0%，异源性间叶占 31.1%，混合占 17.9% ，有 15 例（14.2%）混合肿瘤由化生性和非化生性成分组成。MpBC 肿瘤大多是三阴性（81.6%），其次是 HR 阳性 / HER2 阴性。
- 治疗反应差异：在接受新辅助化疗的 32 例 MpBC 患者中，梭形细胞 / 肉瘤样模式和其他模式的残留癌负荷（Residual Cancer Burden，RCB）没有显著差异（p = 0.81）。
- 生存期差异：在整个 MpBC 队列里，梭形细胞 / 肉瘤样模式的患者 RFS（p = 0.02）和 OS（p = 0.004）比其他模式患者更差。不过，MpBC 和 TNBC 队列在 RFS（p = 0.90）和 OS（p = 0.90）方面没有显著差异。
研究结论和讨论部分意义重大。研究发现不同 MpBC 组织学模式的 RCB 没有显著差异，但梭形细胞 / 肉瘤样模式患者预后更差，而且接受新辅助化疗的 MpBC 患者比接受辅助化疗的患者预后也更差。和匹配的非化生性 TNBC 队列相比，MpBC 患者的结局并没有更差。这表明，目前还没有可靠的临床病理特征能预测 MpBC 的预后，未来还需要更大样本量的研究，结合生物标志物等进行深入探究，才能更好地指导 MpBC 的临床治疗，为患者带来更多希望。这项研究发表在《Clinical Breast Cancer》，为 MpBC 领域的研究提供了重要的参考，让我们对这种罕见乳腺癌有了更深入的认识。
