小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-c)作为老年人群动脉粥样硬化性心血管疾病的新型生物标志物：一项18年随访的前瞻性研究

本研究针对老年人群动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险预测的临床需求，由芬兰研究团队通过18年队列随访，首次系统评估了自动化检测方法测定的小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-c)的预测价值。研究发现，在64-76岁男性群体中，sdLDL-c与ASCVD事件的关联性强于传统LDL-c（校正风险比HR=1.61），且与ApoB预测效能相当。该研究为老年ASCVD风险分层提供了新型生物标志物选择，其全自动检测方法更适用于临床推广。

　　

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)已成为全球老年人群健康的主要威胁，但传统血脂指标在老年人群中的预测价值存在争议。小而密低密度脂蛋白(sdLDL)因其更强的动脉壁渗透性和氧化敏感性被推测为更优的生物标志物，但既往缺乏老年人群长期随访证据。来自芬兰图尔库大学医院的研究团队在《Clinical Biochemistry》发表的研究，通过18年追踪1170名≥64岁老年人，首次验证了自动化sdLDL-c检测的临床价值。

研究采用多中心前瞻性队列设计，基线纳入1596名受试者，最终分析1170名未使用降脂药物的老年人。关键技术包括：1）标准化采集空腹血样并-70°C保存；2）采用均相选择性酶法（Denka Seiken试剂）测定sdLDL-c；3）通过免疫比浊法检测ApoA1/ApoB；4）国家登记系统追踪ASCVD事件（ICD-10编码）；5）年龄分层Cox回归模型分析风险比。

【基线特征】显示老年人群血脂水平普遍高于指南目标值，但ASCVD组与对照组无显著差异。Q4组（男性77-97岁/女性80-100岁）的sdLDL-c水平显著低于年轻组，提示衰老可能影响脂蛋白代谢。

【相关性分析】证实sdLDL-c与LDL-c(r=0.64)、非HDL-c(r=0.76)、总胆固醇(TC)(r=0.65)和ApoB(r=0.79)均呈强相关，其中与ApoB相关性最强，支持二者在动脉粥样硬化中的协同作用。

【风险预测】核心发现是64-76岁男性中，sdLDL-c预测ASCVD的校正HR达1.61，优于LDL-c(HR=1.33)且媲美ApoB(HR=2.18)。值得注意的是，该关联具有性别和年龄特异性：女性群体及>77岁男性中未发现显著关联，可能与雌激素对肝脂酶的调控差异有关。

讨论部分指出，这是首个在老年人群中系统比较sdLDL-c与传统血脂指标的大规模研究。全自动检测方法相比既往超速离心法等更具临床可行性。研究局限性包括仅纳入白种人及回顾性设计，但为老年ASCVD精准防控提供了新思路：对64-76岁男性，sdLDL-c可能成为比LDL-c更优的风险分层工具，其与ApoB的协同检测有望提升预测效能。该发现对修订老年血脂管理指南具有重要参考价值。