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癫痫患者需监测抗癫痫药物浓度以平衡疗效与副作用，传统采血方式不便。研究人员开展干血斑（DBS）采样用于左乙拉西坦（LEV）治疗药物监测的研究，发现 DBS 毛细管样本与血浆浓度相符，且邮寄不影响结果，为患者提供了便利。
在癫痫治疗的领域中，抗癫痫药物的合理使用至关重要。左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）作为一种常用的第二代抗癫痫药物（ASM），其使用越来越广泛。然而，患者在服用 LEV 时，面临着诸多挑战。一方面，虽然常规情况下不推荐对 LEV 进行治疗药物监测（TDM） ，但在出现如严重不良反应、突破癫痫发作、药物相互作用、肾功能改变以及孕期和产后 LEV 浓度大幅变化等情况时，监测 LEV 浓度就显得尤为重要。另一方面，传统的静脉采血作为血样采集的金标准，对于儿童、孕妇以及偏远地区的患者来说，存在诸多不便。
在这样的背景下，干血斑（Dried Blood Spot，DBS）采样技术进入了研究人员的视野。DBS 采样具有诸多优势，对患者而言，它侵入性小，所需样本量少；对临床实验室来说，样本稳定性好、便于储存且血源性病原体传播风险低。此前虽有关于 DBS 用于药物定量的研究，但对于 LEV 在 DBS 和血浆中浓度的比较，以及不同分析方法对结果的影响等方面，尚未达成共识。为了解决这些问题，来自瑞典的研究人员开展了一项深入研究，该研究成果发表在《Clinical Biochemistry》上。
研究人员从瑞典斯德哥尔摩地区的三个地点招募了 40 名接受 LEV 治疗的成年患者。在样本采集时，研究护士在患者进行常规血浆 TDM 样本采集时，同步收集毛细管血和静脉血样本。毛细管血通过手指针刺采集，滴在两张滤纸上制成干血斑样本（DBSc1 和 DBSc2） ，静脉血则分别用于常规分析（v1）和研究（v2） 。其中，DBSc2 样本通过普通邮件邮寄至实验室，以评估样本在运输过程中的稳定性。
在分析方法上，研究人员采用了免疫化学法和液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS） 。免疫化学法用于常规血浆分析，测量范围为 12 - 588 μM；LC-MS/MS 法则分别用于 DBS 样本和血浆样本的分析，测量范围均为 5 - 400 μM。此外，研究人员还使用了一种扫描仪方法来预测干血斑样本的血细胞比容（HCT）并估计样本体积。
研究结果显示，在患者和样本方面，共收集了 40 名患者的样本，其中男性 25 名，女性 15 名，平均年龄 55.6 岁。多数样本符合进一步分析的要求，部分样本因各种原因被排除。在样本批次方面，所有样本均在规定时间内进行分析，内部质量控制均符合标准。HCT 方面，研究发现 HCT 对测量浓度无显著影响。回归分析表明，DBSc1 与血浆浓度（免疫化学法和 LC-MS/MS 法）的比较中，无明显比例偏差；DBSv2 与两种方法的比较也无比例或恒定偏差。
在方法差异方面，Bland-Altman 图显示，DBSc 与血浆浓度比较时，偏差均不显著。且以免疫化学法为对照，92.1% 的样本对在可接受范围内；以 LC-MS/MS 法为对照，100% 的样本对在可接受范围内。这表明两种方法结果一致性良好。同时，DBSc 与 DBSv 浓度差异不显著，二者相关性良好。此外，通过比较直接运输至实验室的 DBSc1 和邮寄的 DBSc2 样本发现，样本在邮寄过程中稳定性良好。
研究结论表明，DBSc 和血浆中测量的 LEV 浓度高度一致，免疫化学法和 LC-MS/MS 法结果一致。DBS 毛细管样本可通过普通邮件运输且不影响结果，DBSc 和 DBSv 浓度无显著差异。这一研究成果意义重大，为临床实验室开展基于 DBS 的 LEV 治疗药物监测提供了有力支持，使得需要监测 LEV 浓度的患者，如儿童、行动不便者和孕妇等，能够在家中自行采集样本并邮寄至实验室分析，极大地提高了监测的便利性，有望改善癫痫患者的治疗管理。
总的来说，这项研究通过严谨的实验设计和多方法分析，为 LEV 的治疗药物监测提供了新的思路和方法。其创新性地比较了毛细管和静脉 DBS 样本，并评估了样本在邮寄过程中的稳定性，为未来 DBS 采样技术在临床中的广泛应用奠定了基础。
