妊娠期RBP4通过餐后血糖通路影响骨吸收的机制：一项横断面中介分析

本研究聚焦妊娠期视黄醇结合蛋白4（RBP4）与骨吸收标志物β-CTX的关联机制，首次揭示餐后血糖动态（GLU1h/GLU2h）介导50%以上效应，为妊娠期代谢-骨交互作用提供新证据。四川大学团队通过横断面中介分析发现，RBP4每升高1 mg/L可致β-CTX增加10.7 ng/L，且该效应独立于GDM诊断阈值，提示临床需关注亚诊断阈值血糖波动对骨健康的影响。

　　

妊娠期是女性特殊的生理阶段，伴随显著的代谢与骨骼系统重塑。视黄醇结合蛋白4（RBP4）作为脂肪因子家族成员，在妊娠期生理性升高以满足胎儿视黄醇需求，但其过度表达与妊娠期糖尿病（GDM）的发生密切相关。GDM带来的高血糖环境不仅影响母婴短期结局，还可能通过未知机制加速母体骨吸收，增加远期骨质疏松风险。然而，传统研究多聚焦RBP4与糖代谢的关联，对其在妊娠期骨代谢中的作用知之甚少，尤其缺乏对动态血糖波动潜在中介效应的探索。

四川大学华西第二医院团队在《Clinical Biochemistry》发表的研究填补了这一空白。该研究创新性地将RBP4、骨吸收标志物β-胶原羧基端肽（β-CTX）和动态血糖指标纳入统一分析框架，通过横断面中介模型揭示了三者间的级联调控关系。研究团队纳入146例24-28周单胎孕妇，采集空腹血清测定RBP4、β-CTX及基础代谢指标，并行75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）获取GLU_1h和GLU_2h数据。采用Bootstrap法进行中介效应检验，并控制孕周、年龄、体重指数（BMI）等混杂因素。

Subjects
队列构建严格遵循IADPSG诊断标准，所有受试者完成标准化OGTT检测，确保血糖数据的可比性。

Baseline data of participants
正态性检验显示GLU_1h、GLU_2h、RBP4和β-CTX符合正态分布，为后续参数分析奠定基础。

Correlation analysis
Pearson相关揭示RBP4与β-CTX呈显著正相关（r=0.38, P<0.01），且两者均与GLU_1h/GLU_2h中度相关（r=0.24-0.31）。

Discussion
研究突破性发现：1）单中介模型显示GLU_1h和GLU_2h分别解释50%的RBP4-β-CTX关联（间接效应值5.33和5.40）；2）串联中介模型中，血糖通路整体贡献率达50.2%（Indirect_All=5.42），但各路径单独效应不显著，提示餐后不同时相血糖存在协同作用；3）GDM诊断状态和胰岛素抵抗（IR）未显示中介效应，突显连续血糖监测较分类诊断的优越性。

结论部分强调，该研究首次证实妊娠期RBP4通过餐后血糖波动而非稳态高血糖促进骨吸收，为理解妊娠期代谢性骨病提供新视角。临床意义在于：1）建议对RBP4升高孕妇加强动态血糖管理，即使未达GDM阈值；2）开发针对RBP4-血糖-骨轴的特异性干预策略可能成为未来研究方向。值得注意的是，研究局限性包括横断面设计无法确立因果关系，以及未纳入骨形成标志物评估骨转换平衡。

Xiaoji Feng等作者指出，这一发现可能改写妊娠期骨代谢异常的管理范式——从单纯关注GDM诊断转向重视亚临床血糖波动。研究创新性地将传统骨代谢研究与动态血糖监测技术结合，为妊娠期多系统交互研究提供方法论示范。未来需通过纵向队列和机制实验验证餐后高血糖是否通过激活破骨细胞（osteoclast）活性直接导致骨流失，以及RBP4在该过程中的分子调控角色。