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甲亢诊断中，为明确甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）和促甲状腺激素受体抗体（TRAb）检测对格雷夫斯病（GD）诊断性能差异，研究人员开展前瞻性队列研究。结果显示二者性能相似，优化 TSI 特异性阈值可减少核素扫描需求，助力甲亢精准诊断。
在医学领域，甲亢就像一个 “调皮的小怪兽”，时常给人们的健康带来麻烦。它是一种常见疾病，在初级医疗和内分泌科门诊都很常见。不同国家的研究发现，甲亢的发病率每年每 10 万人中有 51 - 80 例，男女患病率平均为 0.75%。而在这些甲亢患者中，格雷夫斯病（GD）又占据了相当比例，在碘缺乏地区占比不到 50%，碘充足地区则达 70 - 80%。
GD 作为一种自身免疫性疾病，发病机制独特。环境和遗传因素相互作用，产生一种针对促甲状腺激素受体（TSH - R）的自身抗体，也就是甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI），它会让 TSH - R 的功能活性增加。但 GD 与其他类型甲亢的临床过程和治疗方法大不相同。比如亚急性或无痛性甲状腺炎是自限性的，只需支持治疗；毒性甲状腺腺瘤或毒性多结节性甲状腺肿通常需要放射性碘或手术治疗；而 GD 可以用甲巯咪唑等抗甲状腺药物治疗，至少 12 个月治疗后，30 - 70% 的患者病情能缓解。所以，准确区分甲亢的类型，对临床诊断和治疗至关重要。
目前，甲状腺闪烁扫描或放射性碘摄取研究虽然能很好地区分甲亢亚型，但安排起来麻烦，部分患者甚至无法进行。促甲状腺激素受体抗体（TRAb）检测是常用的诊断方法，但它包含多种抗体亚型，第三代检测方法也无法区分，检测呈阳性不一定意味着是导致 GD 的功能性抗体。而西门子公司的 TSI 桥接检测法是一种新型自动化快速化学发光免疫分析方法，它能检测出 TSI “桥”，只允许 TSI 结合，不与有阻断活性的 TRAb 结合。之前研究表明，疑似甲状腺疾病患者中 TSI 和 TRAb 检测一致性达 93%，但这些研究存在回顾性、未设盲以及研究人群种族单一等局限性。
为了解决这些问题，加拿大阿尔伯塔省卡尔加里大学内分泌科和阿尔伯塔精准实验室临床化学南部部门的研究人员，在西门子实验室诊断公司研究资助下（但该公司不参与研究设计、数据分析和结果报告），开展了一项前瞻性队列研究。研究成果发表在《Clinical Biochemistry》上。
研究人员招募了 158 名新发甲亢的非孕妇患者，由内分泌科医生进行临床评估和诊断检查（包括 TSH、游离 T4、TRAb 和影像学检查），最终确定患者是否患有 GD，且 TSI 检测结果是盲法评估的。研究中用到的主要关键技术方法为：招募患者建立样本队列，通过化学发光免疫分析方法分别检测患者的 TRAb 和 TSI 水平，利用受试者工作特征（ROC）曲线分析来比较两种检测方法的整体准确性和最佳诊断阈值。
下面来看研究结果：
- 患者情况：受 COVID - 19 疫情影响，研究招募中断。最终 131 名患者完成了必要的血液检查、临床随访并提交了最终病例报告，其中确诊 GD 患者 95 例（占 72.5%） 。
- 相关性分析：TRAb 和 TSI 之间存在很强的相关性（r = 0.92（0.89 - 0.94），p < 0.0001）。
- 诊断性能比较：按照制造商推荐的阈值，两种检测方法的差异不显著，曲线下面积（AUC）分别为 0.935（TRAb）和 0.929（TSI），p = 0.86。二者敏感性都在 88% 左右，特异性在 80 - 90%。
- 优化阈值分析：ROC 曲线确定的 95% GD 特异性的阈值，TRAb 为 3.63 IU/L，TSI 为 0.98 IU/L，对应的敏感性分别为 77.5% 和 86.2%。若对特异性低于 95% 的结果进行核素甲状腺扫描，TRAb 检测后有 14 名（14.7%）GD 患者需要扫描，TSI 检测后有 7 名（7.4%）需要扫描。
研究结论和讨论部分指出，在制造商提供的解释阈值下，TRAb 和 TSI 检测在甲亢诊断中的表现非常相似。亚组分析显示，在明显甲亢和临床诊断不明确的病例中，TSI 对 GD 的敏感性可能略高于 TRAb，但特异性略低。研究认为，优化 TSI 特异性阈值，有可能在不降低诊断敏感性的情况下，减少核素甲状腺扫描的需求。这一研究成果为甲亢的诊断提供了更科学的依据，有助于临床医生更精准地诊断 GD，合理选择检测方法，避免不必要的检查，对提高甲亢的诊断效率和质量具有重要意义。
