外周血CD4?CD8?双阴性T细胞比例升高与SFTS患者疾病严重程度及预后的关联研究

针对SFTS（严重发热伴血小板减少综合征）缺乏特异性诊疗标志物的难题，南京鼓楼医院团队通过分析81例患者外周血T细胞亚群分布，首次揭示CD4?CD8?双阴性T细胞（DNT）比例与病毒载量、凝血功能指标及细胞因子水平显著相关，证实DNT细胞可作为评估疾病严重程度和预后的独立风险因子，为SFTS免疫机制研究和临床干预提供新靶点。

　　

论文解读

背景与挑战
2009年在中国首次发现的严重发热伴血小板减少综合征（SFTS）由大别班达病毒（Dabie bandavirus）引发，病死率高达12%-50%。患者临床表现为高热、血小板减少和多器官衰竭，但至今尚无特效疫苗或抗病毒药物。早期诊断和精准评估病情进展成为临床救治的关键瓶颈。传统实验室指标如血小板计数、乳酸脱氢酶（LDH）等虽有一定提示作用，但缺乏特异性。T细胞在抗病毒免疫中扮演核心角色，其中CD4⁺CD8⁺双阳性T细胞（DPT）和CD4^?CD8^?双阴性T细胞（DNT）的异常变化在多种病毒感染中被报道，但其在SFTS中的作用仍是空白。

研究设计与方法
南京鼓楼医院感染科团队在2022-2024年间纳入81例SFTS患者和健康对照，采用流式细胞术分析外周血DPT和DNT细胞比例，结合实时逆转录PCR（RT-PCR）检测病毒载量，同步收集凝血功能（APTT、TT、D-二聚体）、炎症指标（铁蛋白、LDH）及细胞因子（IFN-α、IFN-γ）数据。通过Cox回归模型评估DNT细胞对预后的预测价值。

关键发现

1. 基线特征差异：与非存活组相比，存活组患者年龄更低（64.4岁 vs 更高龄），且严重病例更易出现凝血功能障碍和炎症指标升高。
2. T细胞亚群失衡：SFTS患者DPT细胞比例显著降低，而DNT细胞比例较健康对照升高2.3倍，且在重症和死亡病例中进一步增加。
3. 临床相关性：DNT细胞比例与病毒载量（r=0.62）、凝血时间延长（APTT r=0.58）及炎症指标（LDH r=0.71）呈正相关，与血小板计数（r=?0.65）和纤维蛋白原（r=?0.59）负相关。
4. 预后预测：多因素分析显示DNT细胞比例>15%的患者死亡风险增加4.2倍（HR=4.2, 95%CI 1.8-9.7），独立于年龄和基础疾病。

机制与意义
研究首次阐明DNT细胞在SFTS中的双重作用：一方面可能通过分泌IFN-γ加剧炎症风暴，另一方面其与凝血功能紊乱的强关联提示免疫-凝血交叉对话（immunothrombosis）参与器官损伤。该发现为SFTS提供了新的分层诊疗标志物，并为靶向调节DNT细胞功能的治疗策略（如JAK抑制剂）提供理论依据。论文发表于《Clinica Chimica Acta》，其临床转化价值在于可通过常规流式检测快速评估患者风险，弥补现有生物标志物的不足。

局限与展望
研究未解析DNT细胞亚群异质性（如γδT或NKT细胞来源），且队列样本量需扩大验证。未来需结合单细胞测序和动物模型进一步揭示DNT细胞调控网络。