Roles of HDL function and sphingosine-1-phosphate in vasospastic angina：探索痉挛性心绞痛新奥秘

为探究 HDL 功能及鞘氨醇 - 1 - 磷酸（S1P）与痉挛性心绞痛（VSA）的关联，研究人员评估 VSA 患者胆固醇摄取能力（CUC）和 S1P 等指标。结果显示 VSA 患者 CUC 更低、S1P 更高。这为 VSA 诊疗提供新方向。

　　在心血管疾病的研究领域中，痉挛性心绞痛（Vasospastic angina，VSA）一直是个令人头疼的难题。VSA 患者的冠状动脉会突然发生痉挛，就像水管突然打结一样，导致血液流动不畅，引发心绞痛发作。目前，对于 VSA 的治疗，医生们常用钙通道阻滞剂，希望能改善患者的预后情况。然而，有些患者对这种标准治疗并不买账，他们依然面临着急性心肌梗死或危及生命的心律失常的高风险。而且，VSA 的发病机制就像一团迷雾，还没有被完全揭开，想要找到新的生物标志物来帮助诊断和治疗 VSA，更是困难重重。

在血脂研究方面，高密度脂蛋白胆固醇（High - density lipoprotein cholesterol，HDL - C）一直备受关注。之前的一些临床试验发现，VSA 患者的 HDL - C 水平往往比非 VSA 患者低。HDL 可不是简单的物质，它有着强大的抗动脉粥样硬化功能，比如参与逆向胆固醇转运（Reverse cholesterol transport，RCT），还能抗氧化、舒张血管。胆固醇流出能力（Cholesterol efflux capacity，CEC）作为 RCT 的第一步，是心血管疾病的一个重要风险因素。但是，测量 CEC 的方法比较麻烦，它是基于细胞的检测，不适合作为标准化的高通量检测。于是，胆固醇摄取能力（Cholesterol uptake capacity，CUC）检测应运而生，它和 CEC 相关性很强，还与斑块负担、经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coronary intervention，PCI）后的再血管化有关。不过，VSA 患者的 HDL 功能一直没有相关研究报道。

鞘氨醇 - 1 - 磷酸（Sphingosine 1 - phosphate，S1P）也不简单，它是鞘氨醇经过鞘氨醇激酶磷酸化产生的代谢产物，在神经系统的髓鞘形成和修复、免疫细胞运输、自噬等多个生物过程中都发挥着作用。在血液里，S1P 主要和 HDL 结合，能抑制内皮炎症、舒张血管。在心血管疾病中，冠心病患者的 S1P 水平会降低，还有研究表明血浆 S1P 和收缩压有关，可能是血管内皮功能障碍的重要生物标志物。但 S1P 在 VSA 患者体内扮演着什么角色，还是个未知数。

在这样的背景下，日本东京都立小金井病院等机构的研究人员决定开展一项研究，他们想知道 HDL 功能的改变，比如 CUC 和 S1P 的变化，是否与 VSA 患者的内皮功能障碍有关。这项研究成果发表在《Clinica Chimica Acta》上，为解开 VSA 的谜团带来了新的曙光。

研究人员采用了横断面研究方法。他们收集了 2016 年 2 月到 2023 年 12 月期间，前往日本埼玉县所泽市所泽心脏中心心内科就诊的患者信息。研究对象年龄在 20 岁到 85 岁之间，包括两类：一类是因疑似 VSA 准备进行乙酰胆碱激发试验的患者，另一类是确诊的 VSA 门诊患者。研究过程中，检测了患者的血脂、氧化应激标志物等多项指标，重点评估 HDL 功能，包括 CUC 和 S1P 水平。

下面来看看研究结果：

1. 患者基线特征：研究涉及的三组患者（诊断时的 VSA 患者、非 VSA 患者、VSA 门诊患者）在年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、高血压、糖尿病、血脂异常的比例方面没有差异。虽然三组患者的平均血清 HDL - C 水平没有明显不同，但诊断时的 VSA 患者 HDL - C 水平有低于非 VSA 患者的趋势，且该组患者的 ApoA - II、ApoB、ApoE 和 UA 水平比非 VSA 组更高。
2. HDL 功能相关指标：研究发现，诊断时的 VSA 患者 CUC 水平比非 VSA 患者低，这表明 VSA 患者的 HDL 功能存在异常。而在 S1P 水平方面，整个 VSA 组，尤其是 VSA 门诊患者组，S1P 水平升高。经多变量分析，S1P 是 VSA 的独立预测因子。

研究结论和讨论部分意义重大。该研究表明，CUC 是与血管痉挛相关的 HDL 功能障碍的新指标，S1P 是接受治疗的 VSA 患者的新生物标志物。胆固醇流出途径和鞘脂代谢在 VSA 的发病过程中可能起着关键作用，有望成为治疗 VSA 的新靶点。这一研究成果为 VSA 的诊断和治疗开辟了新的方向，让医生们在面对 VSA 患者时，有了新的诊断思路和潜在的治疗靶点，为改善 VSA 患者的预后带来了新的希望 。