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这篇综述聚焦 Z 类药物（唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆、艾司佐匹克隆）检测。随着其使用增多，分析方法需求增大。文中综合评估了 LC-MS/MS、GC-MS/MS、HPLC 等检测方法在不同生物样本中的应用，为相关研究和实践提供参考。
引言
失眠是一种常见病症，表现为入睡困难或难以维持睡眠状态，大约 10% 的成年人口受慢性失眠影响。这一病症不仅会导致日间功能受损，还与旷工、工作事故、认知障碍等问题相关，同时显著增加患抑郁症的风险。
失眠的治疗方法分为药物和非药物两种。认知行为疗法（CBT）作为最有效的非药物治疗手段，包含睡眠卫生、刺激控制、睡眠限制和放松技巧等，其长期效果优于药物治疗。
Z 类药物（唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆、艾司佐匹克隆）在药物治疗中应用广泛。这类药物与苯二氮卓类药物效果相似，但起效更快，且能减少日间镇静作用。然而，Z 类药物的使用也伴随着多种不良反应，比如认知和运动功能受损、平衡问题、成瘾风险，甚至可能引发睡眠中的自动行为。近年来，Z 类药物在医疗使用增加的同时，滥用情况也有所上升。在欧洲和北美，无论是处方使用还是非法使用都呈增长态势，因此在常规毒理学监测中，建议将 Z 类药物与苯二氮卓类药物一同评估。在法医毒理学领域，尤其是涉及药物辅助犯罪的案件中，Z 类药物剂量低却效果显著、代谢迅速且具有致遗忘特性，这些特点使得它们的识别难度加大。而且，尽管唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆和艾司佐匹克隆都通过 GABA-A 受体发挥作用，但它们在生物利用度、消除半衰期和代谢物谱等药代动力学方面存在显著差异。对于含有手性中心的佐匹克隆和艾司佐匹克隆来说，对映体分离尤为重要。这些药物特性上的差异直接影响到在法医和临床毒理学应用中的关键决策，比如选择哪种生物基质、何时采样以及确定目标分析物（母体药物还是代谢物）。所以，开发对化合物特性敏感且选择性高的分析方法对获得可靠检测结果至关重要。本文将探讨和综合评估生物样本中 Z 类药物检测分析方法的最新进展。
相关概念阐述
失眠
失眠指的是有机会入睡却无法入睡的状态，这一点与睡眠剥夺不同。失眠会导致日间疲劳、注意力不集中，人们还可能倾向于通过饮酒或服用非处方药物自我治疗。这不仅会增加职业事故和交通事故的风险，还会对日常功能和人际关系产生负面影响。而且，失眠常常与心理问题同时出现。
Z 类药物
传统上，苯二氮卓类药物广泛用于治疗失眠。但在 20 世纪 80 年代，人们认识到这类药物的严重副作用后，开发非苯二氮卓类药物的进程加快。Z 类药物作为其中之一，在药理特性上具有与苯二氮卓类药物不同的优势。Z 类药物能加速入睡并改善睡眠质量，催眠效果显著，不过其使用也存在争议。
唑吡坦
唑吡坦化学名为 N,N,6 - 三甲基 - 2 - (4 - 甲基苯基) 咪唑并 [1,2 - a] 吡啶 - 3 - 乙酰胺，分子式为 C19H21N3O。它在水中溶解度低，为此人们研究了多种晶型以开发合适的药物制剂。其中，最常用且商业上更受欢迎的是唑吡坦半酒石酸盐，它是通过与酒石酸结晶得到的。
法医化学和毒理学
法医化学在刑事和法律程序中起着关键作用，能提供科学数据。分析化学是这些程序中的主要方法之一，通过精确、可靠的检测提高法律程序的准确性。法医毒理学则将分析化学与毒理学相结合，用于调查死亡案件、酒驾等情况下化合物的存在。在这些分析中，更广泛的检测范围十分重要。
毛发
毛发分析在法医科学中是一种常用的药物检测方法，它能够实现长期监测。与血液和尿液不同，毛发可以长期积累药物，因此即使是单次用药，也能通过毛发追溯，这对于确定事件发生的时间顺序尤为重要。在法医案件中，血液和尿液样本检测存在局限性，因为受害者常因药物作用而无法回忆起受攻击的情况。
文献检索策略
本文通过系统的文献检索确定了纳入综述的研究。在 Web of Science 数据库中，对 2010 年至 2024 年间的出版物进行了全面检索，使用的关键词包括 “Z - drugs”“zolpidem”“zopiclone”“zaleplon”“eszopiclone”，以及分析技术 “HPLC”“LC - MS”“LC - MS/MS”“GC - MS”“GC - MS/MS”。检索共得到 282 篇出版物，随后根据标题对这些文献进行了筛选。
HPLC（高效液相色谱法）
高效液相色谱法（HPLC）被认为是分离和分析药物化合物的有效技术之一。HPLC 检测器的选择取决于多种因素，如分析物的化学性质、潜在杂质、样本基质、所需灵敏度、检测器的可用性和成本等。使用 UV/Vis 检测器的 HPLC 分析在药物应用中广泛使用，因为其操作简便。
未来趋势
生物样本中 Z 类药物的可靠检测不仅依赖仪器技术，还与样本制备步骤的效率相关。因此，重新配置作为分析过程第一步的提取技术十分重要，应采用能提高灵敏度、降低基质效应且减少环境影响的方法。近年来，作为传统液 - 液萃取替代方案的微尺度萃取方法不断发展。
讨论
文献中有许多分析方法可用于从不同生物基质中分析唑吡坦、艾司佐匹克隆、佐匹克隆和扎来普隆。这些研究应用领域广泛，涵盖法医毒理学、药代动力学分析、死后分析和治疗药物监测等。在分析的方法中，液相色谱 - 串联质谱法（LC - MS/MS）应用最为广泛。
结论
本文综述了 2010 年至 2024 年间发表的 27 种不同的分析佐匹克隆、艾司佐匹克隆、扎来普隆和唑吡坦的方法，包括 HPLC、LC - MS、LC - MS/MS 和 GC - MS/MS。近期研究表明，LC - MS/MS 在不同生物基质中应用广泛，校准范围宽，尤其是最低定量限（LLOQ）较低，这提高了在血液、血浆、尿液和毛发等基质中的分析灵敏度。
