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这篇综述聚焦精神分裂症中的长链非编码 RNA（lncRNAs）。阐述了 lncRNAs 在疾病发病机制中的关键调控作用，其表达变化与疾病相关，还可作为潜在生物标志物和治疗靶点，对深入研究精神分裂症意义重大。
引言
精神分裂症是一种复杂的精神疾病，影响着全球约 0.3% - 0.7% 的人群，2020 年约有 2100 万病例。它的临床表现多样，涵盖阳性症状（如幻觉、妄想）、阴性症状（如动机减退、社交退缩）以及认知障碍（影响记忆和注意力） ，常伴有情绪障碍，治疗颇具挑战。
精神分裂症的病因涉及遗传、大脑发育因素和环境影响。遗传研究发现多个影响因素，包括传统基因、微小 RNA（miRNA）、环状 RNA 和长链非编码 RNA（lncRNA） 。其中，lncRNA 是长度超过 200 个核苷酸的非编码序列，在细胞中发挥着多样功能，如修饰 RNA 和蛋白质活性、引导表观遗传变化、增强基因表达等，其组织特异性表达模式凸显了生物学重要性。在精神分裂症研究中，特定 lncRNA 如 GOMAFU 在神经发育中作用关键，且其表达改变与疾病相关，研究 lncRNA 对开发新疗法、提高诊断准确性和发现早期生物标志物意义重大。
精神分裂症的遗传学和表观遗传学
精神分裂症具有显著的遗传成分。通过全基因组关联研究，已确定众多风险位点，许多与神经递质信号传导和突触功能相关。像 DISC1（精神分裂症 1 号中断基因）、D - 氨基酸氧化酶激活剂、COMT（儿茶酚 - O - 甲基转移酶）和 NRG1（神经调节蛋白 1）等基因，都与精神分裂症风险挂钩，它们影响多巴胺和谷氨酸等神经递质系统。
长链非编码 RNA 的作用机制
lncRNA 虽不编码蛋白质，但对基因调控至关重要。与编码 RNA 不同，lncRNA 通过与蛋白质、RNA 和 DNA 的复杂相互作用发挥功能，参与疾病发病机制、细胞分化和发育等多种生物学过程，在细胞调控中地位重要，有潜力成为生物标志物和治疗靶点。
长链非编码 RNA 与神经退行性疾病
lncRNA 在神经退行性疾病的病理生理过程中扮演重要角色。它影响神经发育、神经元存活和神经炎症等生物学过程，在亨廷顿病（HD）、帕金森病（PD）和阿尔茨海默病（AD）等病症中意义重大 。
微小 RNA 在精神分裂症中的作用
微小 RNA（miRNA）是一类小型非编码 RNA，在基因表达的转录后调控中不可或缺。它参与大脑发育和突触可塑性等生物学过程，与精神分裂症等神经精神疾病相关。精神分裂症的病理生理受环境和遗传因素共同影响。
长链非编码 RNA 在精神分裂症中的作用
研究发现，IFNG - AS1 lncRNA 在精神分裂症（SZ）和双相情感障碍（BP）患者中，对 IFNG 基因座的调控有重要作用。研究人员分析了 27 名 SZ 患者、30 名 BP 治疗患者和 32 名健康对照者血细胞中 IFNG - AS1 lncRNA、IFNG 和 IL - 1B mRNA 的表达水平，结果显示患者体内相关表达存在显著变化，这有助于阐释这些精神疾病中炎症基因调控的潜在机制。
炎症 - 长链非编码 RNA - 精神分裂症网络
越来越多证据表明，lncRNA 在精神分裂症的病理生理过程中意义重大，有望成为疾病的生物标志物和治疗靶点。炎症也是精神分裂症的关键因素，研究显示免疫失调参与疾病发病机制，比如精神分裂症患者体内促炎细胞因子水平升高，且这些炎症标志物水平会随症状波动。
长链非编码 RNA 作为精神分裂症生物标志物的潜力
lncRNA 在精神分裂症患者和健康对照者中存在差异表达模式，这一特性使其有望成为生物标志物。通过分析差异表达的 lncRNA，有助于深入理解疾病机制，为早期诊断和治疗监测提供帮助。例如，对背外侧前额叶皮层（dlpfc）的 RNA 测序数据显示，lncRNA 在预测疾病方面具有较高准确性。
结论
综上所述，lncRNA 在精神分裂症研究领域前景广阔。大量证据表明，lncRNA 参与调控对神经发育、突触可塑性和免疫反应至关重要的基因表达，而这些过程在精神分裂症患者中均出现异常。研究已识别出众多在精神分裂症患者中表达改变的 lncRNA，为进一步探究精神分裂症的复杂病理生理机制提供了新方向，有望推动疾病诊断和治疗的新进展。
