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在转移性结直肠癌（mCRC）治疗中，对于左侧 RAS 野生型（RASwt）患者，西妥昔单抗和帕尼单抗作为一线表皮生长因子受体抑制剂（EGFRi）的疗效对比数据有限。研究人员分析 TRACC 登记数据，发现因皮肤毒性换药可获益，且两种药因毒性停药率不同，但生存结局无差异，为临床用药提供参考。
结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。在转移性结直肠癌（mCRC）的治疗中，分子状态和原发肿瘤部位对治疗决策的影响日益显著。RAS 野生型（RASwt）疾病约占病例的 50 - 60%，对于左侧原发性肿瘤患者，使用表皮生长因子受体抑制剂（EGFRi）有望获益。西妥昔单抗和帕尼单抗是两种常用的 EGFRi，然而目前关于这两种药物疗效对比的数据却十分有限。为了解决这一问题，来自澳大拉西亚多中心的研究人员开展了一项研究，相关成果发表在《Clinical Colorectal Cancer》上。这项研究对指导临床用药、改善患者治疗效果有着重要意义。
研究人员从 TRACC 登记处（一个前瞻性收集澳大利亚 32 个地点和中国香港一个地点连续 mCRC 患者数据的多中心澳大拉西亚登记处）提取数据。确定了 2015 年 1 月至 2024 年 10 月期间，患有左侧、RASwt 疾病且接受 EGFRi 作为一线治疗的患者，使用 Kaplan - Meir 方法计算生存结局。
研究结果
- 患者用药情况：在 TRACC 登记处的 3228 名患者中，2070 名（64%）有左侧原发性肿瘤，其中 747 名（36%）为 RASwt。这 747 名患者中，287 名（38%）接受 EGFRi 作为转移性疾病初始治疗的一部分，其中 210 名（73%）最初接受西妥昔单抗治疗，77 名（27%）接受帕尼单抗治疗。
- 药物转换情况：7 名患者在治疗过程中从一种 EGFRi 转换为另一种，均是因为皮肤毒性。其中 6 名（7.8%）最初接受帕尼单抗治疗，1 名（0.5%）最初接受西妥昔单抗治疗。转换后，使用第二种 EGFRi 药物的中位时间为 212 天。这表明在出现皮肤毒性时转换 EGFRi 药物，大多数情况下患者对替代药物有较好的耐受性，能获得持久的治疗益处。
- 联合化疗时的毒性差异：在 242 名接受 EGFRi 联合双联化疗的患者中，帕尼单抗治疗的患者因毒性导致治疗中断的比例更高（32% vs 13%，p = 0.003）。这提示在一线联合双联化疗方案中，帕尼单抗和西妥昔单抗的毒性表现存在差异，临床医生在选择药物时需要考虑这一因素。
- 姑息治疗患者的生存结局：对于姑息治疗意向的患者（n = 156），两种 EGFRi 的无进展生存期（p = 0.43）和总生存期（p = 0.98）相似 。说明尽管两种药物在毒性导致的停药率上有差异，但在生存结局方面并无明显不同。
研究结论与讨论
该研究是首次在真实世界中探索 EGFRi 转换方法，并比较西妥昔单抗和帕尼单抗等一线标准治疗方案的停药原因和生存数据。研究发现，因皮肤毒性转换 EGFRi 药物大多能耐受，且使用替代药物的治疗持续时间较长。帕尼单抗治疗患者因毒性停药率更高，但这并未导致生存结局的差异。这些结果为临床医生在选择一线 EGFRi 治疗左侧 RASwt 转移性结直肠癌患者时提供了重要的参考依据，有助于临床医生根据患者的具体情况，如对药物毒性的耐受程度等，更合理地选择治疗药物，从而优化治疗方案，提高患者的治疗体验和临床获益。同时，该研究也为后续进一步研究 EGFRi 在结直肠癌治疗中的应用奠定了基础，未来可针对不同 EGFRi 药物的具体作用机制和差异开展更深入的研究，以进一步改善患者的治疗效果。
