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在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中，疾病进展以骨转移为主且对多西他赛有反应，但多西他赛与镭 - 223 联合存在骨髓抑制问题。研究人员开展多西他赛密集给药联合镭 - 223 的研究，发现该方案可行、安全且有效，为相关疾病治疗提供新方向。
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤，其中去势抵抗性前列腺癌（CRPC）更是让众多患者陷入困境。在 CRPC 患者中，疾病进展大多以骨转移为主，这就像癌细胞在骨骼中 “扎根生长”，不断侵蚀着患者的健康。多西他赛和镭 - 223 原本是对抗 CRPC 的两把 “利刃”，但它们联合使用时却遇到了难题 —— 骨髓抑制，这一问题限制了药物的使用剂量，就像给这两把 “利刃” 套上了枷锁，让它们无法充分发挥作用。
为了解开这把 “枷锁”，来自未知研究机构的研究人员勇敢地踏上探索之路，开展了一项极具意义的研究。他们试图探究多西他赛密集给药联合标准剂量镭 - 223 治疗骨转移为主的 CRPC 是否可行、安全且有效。这项研究成果发表在《Clinical Genitourinary Cancer》上，为前列腺癌的治疗带来了新的曙光。
研究人员采用了剂量递增加扩展的研究设计，整个治疗过程以 28 天为一个周期。在开始阶段，多西他赛每 2 周给药一次，进行 4 周的导入期，之后与镭 - 223 联合，镭 - 223 每 4 周给药一次，最多进行 6 个周期。研究设置了不同的剂量水平，如剂量水平 1：多西他赛 40mg/m2；剂量水平 1a：多西他赛 40mg/m2 并在第 16 天使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）；剂量水平 2a：多西他赛 50mg/m2 并在第 16 天使用 G-CSF 。研究人员通过观察患者的安全性指标和疗效指标，来判断该联合治疗方案的可行性和有效性。
在研究结果方面，共有 43 名患者参与了这项研究（NCT03737370）。患者群体涵盖了不同种族，其中 21% 为黑人，9% 为亚洲人。而且大部分患者之前接受过强化激素治疗，比例高达 93%，67% 的患者存在骨痛症状，76% 的患者有 4 处及以上的骨转移。在治疗过程中，7 名患者在多西他赛导入期就退出了研究。剂量水平 1 时，中性粒细胞减少限制了联合治疗的进行；而在剂量水平 1a（n=6）和剂量水平 2a（n=5）时，没有出现剂量限制性毒性。最终确定剂量水平 2a（多西他赛 50mg/m2 并在第 16 天使用 G-CSF ）为最大耐受剂量（MTD），并将 22 名患者纳入该剂量水平的扩展队列。在接受联合治疗的 35 名患者中，没有出现发热性中性粒细胞减少事件，仅有 1 名患者出现剂量限制性 3 级贫血。从疗效上看，前列腺特异性抗原（PSA）下降 50% 的患者比例达到 51.4%，PSA 下降 90% 的患者比例为 25.7%。患者的中位无进展生存期为 11.7 个月，中位总生存期为 20.1 个月 。
从研究结论和讨论部分来看，该研究意义重大。导入期、多西他赛的剂量密集给药方案以及每个周期第 16 天使用 G-CSF，这些措施使得多西他赛和镭 - 223 能够在标准剂量强度下联合使用，而且血液学毒性极小。这不仅为 CRPC 患者提供了一种新的、有效的治疗方案，还为后续研究指明了方向。这种联合治疗方案很有可能与强化激素治疗合理、安全地结合，用于研究高危 / 高肿瘤负荷的去势敏感性转移性疾病，有望进一步提高患者的生存率和生活质量。
这项研究为前列腺癌的治疗开辟了新的道路，让人们看到了战胜前列腺癌的新希望。未来，研究人员或许还会沿着这条道路继续探索，不断优化治疗方案，为更多患者带来福音。
