年轻转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的治疗模式与结局:澳大利亚前瞻性注册研究的新发现

【字体: 时间:2025年05月06日 来源:Clinical Genitourinary Cancer 2.3

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  近年来,年轻患者患癌包括前列腺癌的比例上升。为探究年轻转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者情况,研究人员分析相关数据库。结果显示,年轻患者与 55 岁及以上患者在基线特征、治疗模式和结局上多相似。该研究为临床治疗提供参考。

  在全球范围内,癌症的发病率呈现出令人担忧的上升趋势,尤其在年轻人群中,这一现象愈发显著。前列腺癌作为全球第三大常见癌症,每年夺走超过 350,000 人的生命。令人惊讶的是,从 1990 年到 2019 年,年轻患者中前列腺癌的发病率增长速度比其他大多数癌症都要快,在美国,1992 年至 2015 年间,55 岁以下年轻人患前列腺癌的比例更是显著增加 。虽然 PSA 筛查曾使前列腺癌的年龄调整发病率大幅上升,但在大多数年龄组趋于稳定或下降时,55 岁以下人群的发病率却持续攀升,美国超过 10% 的新增前列腺癌患者年龄小于 55 岁。
以往的研究对年轻患者前列腺癌的认知存在争议。一方面,有研究表明年轻患者的前列腺癌可能具有更具侵袭性的表型;另一方面,也有研究发现年轻和老年局限性前列腺癌患者在某些特征上并无差异,如淋巴结受累的发生率 。而且,关于年轻患者在疾病进展为晚期后对治疗的反应以及与其他患者相比的治疗结果,相关的公开数据十分匮乏。随着第二代雄激素受体通路抑制剂(ARPIs,如阿比特龙和恩杂鲁胺)的出现,转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗取得了显著进展,患者的总生存期得到了延长 。在澳大利亚,这些药物已通过药品福利计划(PBS)广泛应用于临床。因此,对 mCRPC 患者的治疗结果进行分析,有助于深入了解 mCRPC 的治疗情况,同时也能为去势敏感性前列腺癌(CSPC)的治疗提供参考。基于此,为了明确年轻 mCRPC 患者的临床特征、治疗模式和预后情况,澳大利亚等多地区的研究人员开展了一项前瞻性注册研究。该研究成果发表在《Clinical Genitourinary Cancer》上,为前列腺癌的临床治疗和研究提供了重要的参考依据。

研究人员利用从多中心前列腺癌澳大利亚数据库(ePAD)中提取的真实世界数据进行分析。该数据库前瞻性地收集了来自澳大利亚 22 个地区以及亚洲部分国际站点的连续患者数据,涵盖了 CRPC(去势抵抗性前列腺癌)患者(2016 年起)和 mCSPC(转移性去势敏感性前列腺癌)患者(2020 年起) 。在统计分析方面,研究人员使用逻辑回归比较分类变量,用 Cox 回归比较生存结局,对 PSA(前列腺特异性抗原)进行对数转换后使用线性回归进行比较,并在多变量分析中纳入已知的预后因素和年龄作为协变量,将双侧 P 值小于 0.05 视为具有统计学意义。

研究结果


  1. 患者基本信息:研究共纳入 915 例符合条件的患者,其中 59 例(6%)为年龄小于 55 岁的年轻患者(YP),年龄范围在 43 至 54 岁,856 例为年龄大于等于 55 岁的患者(OP),年龄范围在 55 至 95 岁。在 YP 组中,33/59(56%)的患者年龄在 50 至 54 岁之间。两组患者在 Gleason 评分≥8、症状性疾病和新发转移性疾病的比例上相似。然而,在 mCRPC 阶段,YP 组发生肝转移和仅淋巴结转移的发生率与 OP 组相似,但 YP 组仅发生骨转移的可能性较低(17% vs. 38%;P = 0.002) 。
  2. 治疗模式:在 mCRPC 的一线治疗中,YP 组和 OP 组使用多西他赛(19% YP vs. 21% OP;P = 0.72)和 ARPI(68% YP vs. 74% OP;P = 0.31)的比例相似。但 YP 组更有可能接受≥3 线的 mCRPC 治疗(37% YP vs. 23% OP;P = 0.016) 。
  3. 生存结局:从一线治疗开始计算,YP 组和 OP 组的总生存期无显著差异(中位生存期:YP 组 41.9 个月,OP 组 35.1 个月;HR 0.73;95% CI,0.47 - 1.15;P = 0.17)。在使用 ARPI 治疗时,两组的治疗中断时间也无显著差异(中位时间:YP 组 15.8 个月,OP 组 14.9 个月;HR 0.93;95% CI,0.61 - 1.42;P = 0.75) 。多变量分析显示,年龄小于 55 岁并非影响生存的独立因素(HR 0.82;95% CI,0.52 - 1.29;P = 0.38) 。

研究结论与讨论


该研究表明,年轻的前列腺癌患者在发展为 mCRPC 后,与年龄较大的患者相比,似乎并没有独特的临床结局。两组患者在基线特征和疗效终点上大多相似,这意味着年轻患者并不一定表现出更晚期的疾病。相似的新发转移率和初始治疗意图也支持了这一观点。这一研究结果对于临床实践具有重要意义,它提示医生在制定治疗方案时,对于年轻的 mCRPC 患者,无需过度考虑年龄因素而采取特殊的治疗策略,可参考常规的治疗指南进行治疗。同时,该研究也为后续进一步研究前列腺癌的发病机制和治疗策略提供了重要的基础数据,有助于推动前列腺癌领域的研究和临床治疗的发展,使更多的前列腺癌患者受益。

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