《Clinical Immunology》：An increase in IL-10-producing DNT cells is associated with the pathogenesis of pediatric SLE
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系统性红斑狼疮（SLE）发病机制不明，其中 DNT 细胞作用不清。研究人员分析 46 例儿童 SLE 患者，发现 IL-10 产生型 DNT 细胞增多，与疾病活动度正相关，在狼疮肾炎患者中更高。这为 SLE 治疗提供新方向。
在医学领域，系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）一直是个令人头疼的难题。它是一种慢性自身免疫疾病，就像身体内部的免疫系统 “叛变” 了一样，不仅会让免疫系统过度活跃，还会对各个器官发起攻击，造成严重的损害。在 SLE 发病机制的研究中，T 细胞亚群的作用备受关注，而其中的 CD4 和 CD8 双阴性 αβT（DNT）细胞更是近年来的研究热点。虽然科学家们对 DNT 细胞投入了不少精力，但它在 SLE 中到底扮演着怎样的角色，至今仍迷雾重重。对于其在 SLE 中的详细作用机制，尤其是相关信号通路的变化，我们知之甚少。而搞清楚这些细节至关重要，因为这很可能为我们找到治疗 SLE 的新靶点，开发出更有效的治疗方法。
为了解开这些谜团，首都医科大学附属北京儿童医院的研究人员挺身而出，开展了一项针对儿童 SLE 的深入研究。他们的研究成果发表在《Clinical Immunology》杂志上，为 SLE 的研究带来了新的曙光。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先是流式细胞术，通过这种技术可以对细胞进行精准的分类和计数；其次，利用公开数据库中的单细胞测序数据，从单细胞层面深入分析细胞特征；最后，对荧光激活细胞分选（FACS）后的 DNT 细胞进行批量 RNA 测序，来探究细胞内的基因表达情况。研究样本来自 2024 年 1 月至 9 月期间北京儿童医院收治的 46 例 SLE 患儿，以及 46 例进行常规体检的健康儿童。
下面来详细看看研究结果：
- 研究人群：本次研究纳入了 46 例 SLE 患者（8 名男孩，38 名女孩，平均年龄 11.3±2.2 岁）和 46 名健康儿童（23 名男孩，23 名女孩，平均年龄 8±3.7 岁）。所有参与者或其家长、法定监护人都签署了用于研究目的的书面同意书，且该研究获得了首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会的批准。
- 患者的人口统计学和临床特征：46 例 SLE 患者均为中国汉族。患者入院时平均年龄为 11.24 岁（±2.18） ，女性占比 83%（n=38）。除 3 例患者临床资料中无 SLE 疾病活动指数（SLEDAI）评分信息外，其余患者入院时主要症状为皮疹、关节炎、口腔溃疡和发热。在疾病活动度方面，46 例患者中有 10 例（22%）表现为轻度（SLEDAI 评分：未明确完整给出）。
- DNT 细胞与 SLE 的关系：通过研究发现，儿童 SLE 患者外周血单个核细胞（PBMCs）中 DNT 细胞数量显著增加，这是最为突出的细胞变化。对 FACS 分选的 DNT 细胞进行批量 RNA 测序后发现，其中 IL-10 信号通路占主导，这与 SLE 发病过程中的不良进程相关。进一步研究表明，DNT 细胞中 IL-10 的表达与 SLEDAI 呈正相关，并且在狼疮肾炎（Lupus Nephritis，LN）和皮肤红斑狼疮（Cutaneous Lupus Erythematosus，CLE）患者中更为丰富，而这两种疾病都是 SLE 的进展性临床过程。同时，研究还发现 IL-10 产生型 DNT 细胞与抗 Sm 自身抗体呈正相关。与之形成对比的是，IFNγ 产生型 DNT 细胞与疾病严重程度呈负相关，而 IL-17 产生型 DNT 细胞与疾病严重程度无明显关联。
综合研究结论和讨论部分，这项研究意义重大。它首次明确指出 DNT 细胞在儿童 SLE 发病机制中起着关键作用，尤其是 IL-10 产生型 DNT 细胞，其与更高的疾病活动度密切相关，特别是在 LN 和 CLE 患者中显著升高。这一发现让我们对 SLE 的发病机制有了更深入的认识，为未来开发针对 SLE 的精准治疗策略提供了重要的理论依据，有望为 SLE 患者带来新的希望，帮助他们更好地对抗这一棘手的疾病。
