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为探究轻症奥密克戎突破性感染后的免疫反应,研究人员分析 114 例患者样本,发现 IP-10 持续升高、混合免疫抗体中和力下降等。mRNA 疫苗组合可降低长新冠评分,研究为防控策略提供依据。
新冠疫情如同一场席卷全球的风暴,严重影响着人们的健康和生活。由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2(SARS-CoV-2)引发的这场大流行,随着病毒不断变异,出现了阿尔法(Alpha,B.1.1.7)、贝塔(Beta,B.1.351)、伽马(Gamma,P.1)、德尔塔(Delta,B.1.617.2)和奥密克戎(Omicron,B.1.1.529)等多种令人担忧的变异株(VOCs)。奥密克戎变异株自 2021 年末被发现后,因其高传播性和强大的免疫逃逸能力迅速在全球占据主导地位。不过令人稍感欣慰的是,在广泛接种疫苗的情况下,大多数奥密克戎感染表现为轻症,住院和死亡风险大幅降低。
然而,表面的 “轻症” 背后却隐藏着诸多未知。免疫反应中细胞因子、趋化因子和抗体之间的相互作用复杂难测。比如,干扰素 -γ 诱导蛋白 10(IP-10,也称为 CXCL10)在重症 COVID-19 病理生理过程中扮演着重要角色,它能招募 T 细胞和自然杀伤细胞到感染部位,但在轻症感染中,IP-10 的持续变化情况及临床意义却不明确。同时,疫苗虽有效减轻了病情严重程度,接种者突破性感染后产生的混合免疫反应如何随时间变化,是否影响长新冠(Long COVID,也称为 “新冠急性后遗症”(PASC)或 “新冠后病症”(PCC))的发生风险,也都是亟待解答的谜题。长新冠症状多样,从疲劳、呼吸困难到嗅觉味觉改变和认知障碍等,影响着全球数亿人,其病因和免疫机制却模糊不清。
为解开这些谜团,来自泰国玛希隆大学(Mahidol University)和泰国国立法政大学(Thammasat University)的研究人员开展了一项重要研究,相关成果发表在《Clinical Immunology》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。他们收集了 114 例轻症 COVID-19 患者的样本,这些患者在泰国疫情不同阶段感染,样本采集于感染后的三个时间点(T1:2-4 周、T2:3-4 个月、T3:6-8 个月)。通过对样本进行细胞因子分析、抗体检测等实验,探究免疫反应的动态变化。
下面来详细看看研究结果:
- 不同变异株感染时细胞因子相互作用模式及奥密克戎患者 IP-10 持续升高:研究人员通过 Jaccard 相似性分析不同变异株感染时细胞因子网络边缘的变化,发现武汉株和 D614G 株感染时免疫反应差异较大,网络相似性最低(Jaccard 指数 = 0.30)。而奥密克戎轻症患者中,IP-10 持续升高至感染后 8 个月,这表明存在长期的低度免疫激活。
- 混合免疫的抗体反应:奥密克戎突破性感染引发的混合免疫可提供广泛的交叉变异株抗体识别,但随着时间推移,中和能力逐渐下降。
- 疫苗接种方案与长新冠的关系:在不同疫苗接种方案中,包含 mRNA 疫苗的组合与较低的长新冠评分相关。同时,研究还发现 CoV-229E 抗体水平与长新冠评分存在关联。
研究结论表明,轻症奥密克戎突破性感染后,IP-10 会出现持续异常调控,混合免疫虽有一定优势但也存在不足,mRNA 疫苗在降低长新冠风险方面可能具有重要价值。讨论部分进一步强调,这些发现意义重大。一方面,它提示我们需要对轻症 COVID-19 患者进行更长期的监测,以更好地了解疾病的长期影响;另一方面,为未来疫苗接种策略的制定和长新冠管理方法的开发提供了重要参考,有助于应对不断出现的新冠病毒新变异株,为全球抗疫贡献关键的科学依据 。